非小细胞肺癌约占肺癌病例80%-85%,包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等亚型,发病与年龄、性别、生活方式(吸烟、二手烟、职业、污染)、病史有关,有局部(咳嗽、咯血、胸痛)和全身(发热、消瘦)症状,通过影像学(胸X线、CT、MRI)和病理学(痰细胞学、支气管镜、经皮肺穿刺、纵隔镜)检查诊断,治疗有手术、放疗、化疗、靶向、免疫等原则。
病理特征
鳞状细胞癌:通常起源于段或亚段的支气管黏膜,多见于老年男性,与吸烟关系密切。癌细胞呈多边形,胞质丰富,有角化倾向,常形成癌巢。
腺癌:可起源于支气管黏膜上皮或腺上皮,女性相对多见,近年腺癌的发病率有上升趋势,部分腺癌与基因突变相关,比如表皮生长因子受体(EGFR)基因突变等,其癌细胞形状多样,可呈腺管样或乳头状结构。
大细胞癌:较少见,癌细胞体积大,形态多样,无特定的组织学分化特征。
发病相关因素
年龄:发病风险随年龄增长而增加,中老年人群相对更易患非小细胞肺癌。一般来说,50岁以上人群患非小细胞肺癌的几率明显高于年轻人群。
性别:男性患非小细胞肺癌的风险通常略高于女性,但这也与男性吸烟等相关因素的暴露情况更普遍有关。
生活方式
吸烟:是非小细胞肺癌最重要的危险因素之一。吸烟量越大、吸烟年限越长,患非小细胞肺癌的风险越高。烟草中含有多种致癌物质,如苯并芘等,长期吸烟会损伤支气管黏膜上皮细胞,导致细胞基因突变,引发癌变。
二手烟暴露:长期处于二手烟环境中的人,患非小细胞肺癌的风险也会增加。
职业暴露:长期接触某些职业性致癌物质,如石棉、氡气、砷、铬、镍等,会显著提高患非小细胞肺癌的几率。例如石棉工人患非小细胞肺癌的风险比普通人群高很多。
空气污染:室外大气污染以及室内烹饪油烟等污染也与非小细胞肺癌的发生有一定关联。室外大气中的颗粒物、有害气体等可被人体吸入肺部,损伤肺部组织。
病史:有肺部慢性疾病史,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺结核等,会增加患非小细胞肺癌的风险。这些慢性肺部疾病会导致肺部组织长期处于炎症状态,炎症刺激可能引发细胞的异常增生和癌变。
临床表现
局部症状
咳嗽:多为刺激性干咳,当肿瘤引起支气管狭窄时,咳嗽会加重,呈持续性高调金属音样咳嗽。
咯血:部分患者可出现痰中带血或间断少量咯血,若肿瘤侵蚀大血管,可引起大咯血。
胸痛:肿瘤侵犯胸膜、胸壁或纵隔时可引起胸痛,疼痛性质多样,可为隐痛、钝痛或刺痛。
全身症状
发热:肿瘤组织坏死可引起发热,多为低热,抗生素治疗效果不佳;若合并感染,可出现高热。
消瘦:由于肿瘤消耗、食欲减退等原因,患者可出现体重下降、消瘦、乏力等表现。
诊断方法
影像学检查
胸部X线:可发现肺部占位性病变,但对于一些较小的肿瘤或位于纵隔、心影后等部位的肿瘤容易漏诊。
胸部CT:是诊断非小细胞肺癌的重要手段,能够更清晰地显示肿瘤的部位、大小、形态、与周围组织的关系以及有无转移等情况。高分辨率CT有助于发现更小的肺部病变。
磁共振成像(MRI):对判断肿瘤是否侵犯脑部、纵隔血管等有一定优势,尤其适用于对碘造影剂过敏不能做增强CT的患者。
病理学检查
痰细胞学检查:收集患者痰液,查找癌细胞,简便无创,但阳性率相对较低,且受痰液标本质量等因素影响。
支气管镜检查:可直接观察支气管内病变情况,并可取组织进行病理活检,对于中央型肺癌的诊断价值较高。
经皮肺穿刺活检:对于周围型肺癌,可在CT引导下进行经皮肺穿刺活检,获取病变组织进行病理诊断,但有引起气胸等并发症的风险。
纵隔镜检查:用于明确纵隔淋巴结有无转移,对肺癌的分期和治疗方案的制定有重要意义。
治疗原则
手术治疗:对于早期非小细胞肺癌患者,手术切除是主要的治疗方法。通过手术切除肿瘤及周围部分正常组织,可以达到根治的目的。手术方式包括肺叶切除术、全肺切除术等,具体手术方式需根据肿瘤的部位、大小和患者的身体状况等因素综合决定。
放射治疗:可用于术前缩小肿瘤体积,提高手术切除率;术后辅助治疗,降低局部复发风险;对于不能手术的局部晚期患者,可作为根治性治疗手段;也可用于缓解晚期患者的症状,如骨转移引起的疼痛等。
化学治疗:分为新辅助化疗(手术前化疗)、辅助化疗(手术后化疗)和姑息性化疗(晚期患者缓解症状、延长生存期的治疗)。化疗药物通过抑制肿瘤细胞的生长和分裂来发挥作用,但也会带来一些不良反应,如骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等。
靶向治疗:对于有特定基因突变的非小细胞肺癌患者,靶向治疗是重要的治疗手段。例如EGFR基因突变阳性的患者可使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂进行治疗,这类药物能特异性地作用于肿瘤细胞的相关靶点,抑制肿瘤细胞的生长,相比传统化疗,不良反应相对较轻,疗效较好,但需要进行基因检测来选择合适的患者。
免疫治疗:通过激活人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞,对于部分非小细胞肺癌患者也有较好的疗效,尤其是程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抑制剂的应用,为晚期非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择,但免疫治疗也可能引起免疫相关的不良反应,如肺炎、结肠炎、肝炎等。



