系统性红斑狼疮可累及多系统多器官，出现多样症状。皮肤黏膜有红斑、黏膜损伤；全身有发热、乏力；关节肌肉有关节疼痛、肌肉无力；肾脏受累有蛋白尿、血尿、水肿；血液系统有贫血、白细胞减少、血小板减少；神经系统有头痛、精神症状；消化系统有食欲不振、恶心呕吐、腹痛；心血管系统有心包炎、心肌炎；呼吸系统有胸膜炎、肺炎。
黏膜损伤：部分患者会出现黏膜溃疡，可发生在口腔或鼻腔等部位，表现为疼痛性的糜烂或溃疡，影响患者进食、呼吸等功能，在SLE患者中较为常见，尤其是病情活动时容易出现。
全身症状
发热：多数患者会有发热表现，可为低、中度发热，也有部分患者出现高热，发热程度和持续时间个体差异较大，有些患者可能长期反复低热，而有些患者会出现持续性高热且常规抗感染治疗无效，这与疾病处于活动期，机体免疫系统异常激活，产生过多炎症因子等有关。
乏力：患者常感到全身疲倦、乏力，即使经过充分休息也难以缓解，这种乏力感可能较为明显，严重影响患者的日常生活和活动耐力，导致患者的生活质量下降，其发生机制可能与疾病本身的炎症状态、代谢紊乱等多种因素相关。
关节肌肉症状
关节疼痛：约90%以上的患者会出现关节疼痛，可累及多个关节，以双手近端指间关节、腕关节、膝关节等最为常见，呈对称性分布，疼痛性质多样，可为钝痛、胀痛或刺痛等，部分患者伴有关节肿胀，一般不引起关节畸形，但在疾病活动期若未得到有效控制，长期关节炎症可能会对关节结构产生一定影响。
肌肉无力：部分患者会出现肌肉无力的情况，可累及四肢肌肉等，表现为上下楼梯困难、持物无力等，严重时可影响肢体的运动功能，肌肉无力的发生可能与肌肉炎症、神经肌肉接头功能异常等因素有关。
肾脏受累症状
蛋白尿：肾脏是系统性红斑狼疮常见的受累器官，当肾脏受损时，肾小球滤过膜通透性增加，导致蛋白质从尿液中流失，患者尿常规检查可发现尿蛋白阳性，24小时尿蛋白定量可超过正常范围，大量蛋白尿长期存在会导致低蛋白血症等一系列并发症。
血尿：有的患者会出现血尿，尿中可出现红细胞，严重时尿液呈洗肉水样，血尿的出现提示肾小球基底膜等结构受损，红细胞漏出到尿液中。
水肿：由于蛋白尿导致血浆蛋白降低，血浆胶体渗透压下降，水分从血管内渗出到组织间隙，同时肾脏排水、排钠功能异常，患者可出现水肿，常见于眼睑、下肢等部位，严重时可出现全身性水肿，甚至胸水、腹水等。
血液系统症状
贫血：多数患者有贫血表现，可为正细胞正色素性贫血，也有部分为低色素性贫血等，患者可出现面色苍白、头晕、乏力等症状，贫血的发生与疾病导致的红细胞生成减少、破坏增加等多种因素有关，例如自身抗体破坏红细胞、骨髓造血受抑制等。
白细胞减少：患者外周血白细胞计数可低于正常范围，容易出现感染等并发症，因为白细胞是人体免疫系统的重要组成部分，白细胞减少会使机体抵抗力下降，患者可能反复出现呼吸道感染、泌尿系统感染等。
血小板减少：部分患者存在血小板减少，可导致皮肤黏膜出血倾向，如皮肤出现瘀点、瘀斑，鼻腔、牙龈出血等，严重时可出现内脏出血等危及生命的情况，血小板减少与自身抗体破坏血小板、脾脏对血小板的破坏增加等因素相关。
神经系统症状
头痛：患者可能出现头痛症状，头痛的程度和性质各异，有的为轻度隐痛，有的为较为剧烈的疼痛，部分患者头痛与疾病活动相关，当病情缓解时头痛可减轻或消失，其发生可能与脑血管炎、神经受累等因素有关。
精神症状：少数患者会出现精神症状，如焦虑、抑郁、失眠、烦躁不安等，严重时可出现幻觉、妄想、意识障碍等，这与神经系统受累，自身免疫反应影响神经组织功能有关，例如脑部血管炎导致神经功能异常，或者自身抗体直接攻击神经细胞等。
消化系统症状
食欲不振：部分患者会出现食欲不振的情况，导致进食量减少，长期可能引起营养不良，影响患者的身体恢复和整体健康状况，其发生可能与胃肠道黏膜受累、消化功能紊乱以及疾病本身的炎症状态影响食欲中枢等多种因素有关。
恶心呕吐：有的患者会出现恶心、呕吐症状，尤其是在疾病活动期或服用某些药物（如部分治疗红斑狼疮的药物可能有胃肠道不良反应）时更容易发生，恶心呕吐会进一步影响患者的营养摄入和身体状况。
腹痛：少数患者可出现腹痛症状，疼痛部位不固定，可为隐痛、绞痛等，容易被误诊为消化系统疾病，需要结合患者的病史、其他伴随症状以及相关检查来鉴别，腹痛的发生可能与胃肠道血管炎、肠系膜血管受累等因素有关。
心血管系统症状
心包炎：约1/3的患者可出现心包炎，表现为胸痛，疼痛可呈尖锐性，与呼吸运动相关，卧位时加重，坐位时减轻，可听到心包摩擦音，通过心电图、心脏超声等检查可发现心包积液等情况，心包炎的发生是由于自身免疫反应累及心包膜。
心肌炎：少数患者会发生心肌炎，可出现心悸、胸闷、气短等症状，严重时可导致心力衰竭，影响心脏的正常泵血功能，心肌受累的机制与自身抗体攻击心肌细胞、炎症因子损伤心肌组织等有关，通过心电图、心肌酶谱等检查可辅助诊断。
呼吸系统症状
胸膜炎：部分患者会出现胸膜炎，表现为胸痛，疼痛随呼吸或咳嗽加重，可伴有胸腔积液，患者可出现呼吸困难等症状，胸腔积液量较多时会明显影响呼吸功能，胸膜炎的发生是因为自身免疫反应累及胸膜，导致胸膜炎症渗出。
肺炎：患者可能发生肺部感染，出现咳嗽、咳痰、发热等症状，由于患者本身免疫力相对较低，容易合并肺部感染，而肺部感染又可能诱发红斑狼疮病情活动，形成恶性循环，需要积极进行抗感染等治疗。
