卵巢癌治疗涉及多种药物,PARP抑制剂中奥拉帕利适用于携带BRCA突变的卵巢癌患者,尼拉帕利适用范围较广,帕米帕利适用于既往接受过至少两线化疗的相关患者;VEGF抑制剂贝伐珠单抗适用于晚期卵巢癌多阶段治疗;HER2抑制剂曲妥珠单抗适用于HER2过表达的卵巢癌患者,不同药物有各自作用机制和适用人群及用药注意事项。
一、PARP抑制剂
(一)奥拉帕利
1.作用机制:通过抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的活性,阻断DNA修复通路,导致肿瘤细胞DNA损伤累积,进而诱导肿瘤细胞凋亡。多项临床研究表明,奥拉帕利对于携带BRCA基因突变的卵巢癌患者具有显著疗效,能延长无进展生存期等。例如,SOLO-1研究显示,对于新诊断的BRCA突变晚期卵巢癌患者,奥拉帕利用药组的无进展生存期长达36.9个月,而安慰剂组仅为13.8个月。
2.适用人群:适用于携带BRCA1/2突变的卵巢癌患者,尤其对于有相关基因突变且处于相应临床阶段的患者。对于年龄较大的患者,若符合用药指征也可考虑使用,但需综合评估其肝肾功能等一般状况;对于有其他基础病史的患者,如合并高血压、糖尿病等,需在治疗过程中密切监测相关指标。
(二)尼拉帕利
1.作用机制:同样作用于PARP酶,能有效抑制肿瘤细胞的DNA修复,促进肿瘤细胞死亡。在临床应用中,尼拉帕利的适用范围较广,无论患者是否携带BRCA突变都有一定疗效。一项名为ENGOT-PR-24/NOVA的研究显示,尼拉帕利用于铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗时,对于携带BRCA突变患者的中位无进展生存期为21个月,对于无BRCA突变但同源重组缺陷(HRD)阳性患者为12.9个月,对于HRD阴性患者也有9.3个月的中位无进展生存期。
2.适用人群:可用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗,适用人群范围相对宽泛。不同年龄的患者均可考虑使用,但需根据患者的具体身体状况调整;对于有基础病史的患者,如合并心脏病等,需要谨慎评估用药风险,因为药物可能对心脏等器官有一定影响,治疗过程中需密切关注相关指标变化。
(三)帕米帕利
1.作用机制:是我国自主研发的PARP抑制剂,通过抑制PARP酶活性及PARP-DNA复合物的形成,诱导DNA损伤修复功能缺陷,促进肿瘤细胞凋亡。临床研究显示,帕米帕利对于既往接受过至少两线化疗的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者具有一定疗效,能改善患者的无进展生存期等预后指标。
2.适用人群:主要适用于既往接受过至少两线化疗的晚期上皮性卵巢癌等相关患者。不同年龄患者使用时需考虑其自身的生理状况差异,对于老年患者要特别关注肝肾功能等情况;有基础病史的患者,如合并肾脏疾病等,需要评估药物对肾脏功能的影响,治疗过程中加强监测。
二、血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂
(一)贝伐珠单抗
1.作用机制:贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体,能特异性结合VEGF,阻断VEGF与其受体的相互作用,从而抑制血管内皮细胞的增殖和新生血管的形成,达到抑制肿瘤生长和转移的目的。在卵巢癌治疗中,贝伐珠单抗常与化疗联合使用,多项研究证实其能提高患者的无进展生存期和总生存期。例如,GOG218研究显示,贝伐珠单抗联合紫杉醇-卡铂化疗用于初治晚期卵巢癌患者,中位无进展生存期从10.3个月延长至14.1个月。
2.适用人群:适用于晚期卵巢癌的一线、维持等治疗阶段。对于不同年龄患者,需考虑其身体对药物的耐受性等情况;有高血压病史的患者使用贝伐珠单抗时需密切监测血压,因为药物可能引起高血压等不良反应;有出血倾向或近期有出血病史的患者要谨慎使用,因为贝伐珠单抗可能增加出血风险。
三、人表皮生长因子受体2(HER2)抑制剂
(一)曲妥珠单抗
1.作用机制:曲妥珠单抗是针对HER2的人源化单克隆抗体,能特异性结合HER2受体,阻断HER2介导的信号传导通路,从而抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。在卵巢癌中,对于HER2过表达的患者有一定疗效,常与化疗联合使用。例如,在一些临床研究中,曲妥珠单抗联合化疗用于HER2过表达的卵巢癌患者,能改善患者的预后指标。
2.适用人群:适用于HER2过表达的卵巢癌患者。对于年龄较大的HER2过表达患者,需综合评估其身体状况来决定是否使用;有心脏基础疾病的患者使用曲妥珠单抗时要特别谨慎,因为药物可能对心脏功能产生影响,治疗过程中需密切监测心脏相关指标,如左心室射血分数等。



