新生儿溶血黄疸有多种引发原因及相关特点，ABO血型不合引起的是因胎儿血型抗原与母亲不合，第一胎可能发病；Rh血型不合引起的多在第二胎及以后，与母体初次致敏有关；其他罕见血型不合引起机制类似常见血型不合；红细胞酶缺陷引起如G6PD缺乏症，男性新生儿更易发病，与接触氧化性物质等生活方式及家族病史有关；红细胞膜缺陷引起如遗传性球形红细胞增多症，新生儿期可发病，与遗传病史相关。
一、ABO血型不合引起
发生机制：胎儿的血型遗传自父母，若胎儿从父亲遗传的血型抗原是母亲所缺乏的，胎儿血型抗原经胎盘进入母体后刺激母体产生相应的血型抗体，抗体再通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿红细胞发生抗原抗体反应导致溶血。例如母亲是O型血，父亲是A型、B型或AB型血时，胎儿有可能是A型或B型血，此时就易发生ABO血型不合引起的溶血黄疸。这种情况在第一胎时也可能发生，因为O型血母亲在孕前可能已接触过A或B血型物质（如某些植物、寄生虫等），使机体已产生一定量的抗A或抗B抗体，怀孕后这些抗体可通过胎盘进入胎儿体内引发溶血。
年龄因素：主要发生在新生儿期，尤其是出生后几周内，因为新生儿自身的免疫系统和红细胞代谢等生理特点使其对溶血反应更为敏感。
性别因素：一般无明显性别差异，男女新生儿均可发生。
生活方式：无直接相关生活方式因素，但母亲孕期的一些感染等情况可能有影响，不过主要还是由血型不合的遗传因素决定。
病史：母亲既往有流产、输血等史可能增加再次发生ABO血型不合溶血的风险，因为多次接触血型抗原会使母体抗体产生增多。
二、Rh血型不合引起
发生机制：Rh血型系统有多种抗原，其中以D抗原性最强。当母亲是Rh阴性血，胎儿是Rh阳性血时，胎儿Rh阳性红细胞进入母体后，母体被致敏产生抗Rh抗体，当再次怀孕时，抗Rh抗体可通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿红细胞结合引发溶血。Rh血型不合引起的溶血一般在第二胎及以后发生，因为母体初次致敏产生抗体需要一定时间，第一胎时胎儿溶血可能较轻，随着胎次增加，母体抗体产生量增多，胎儿溶血会逐渐加重。
年龄因素：主要发生在新生儿期，尤其是再次妊娠的新生儿更易出现较严重的Rh血型不合溶血黄疸。
性别因素：无明显性别差异。
生活方式：无直接相关生活方式因素，主要与父母血型的遗传关系及母体初次致敏情况有关。
病史：母亲既往有Rh阳性胎儿妊娠史、流产史等会显著增加本次妊娠发生Rh血型不合溶血黄疸的风险，因为母体已存在致敏状态。
三、其他罕见血型不合引起
发生机制：除ABO和Rh血型不合外，还有其他少见血型系统的不合也可引起溶血黄疸，如MN、Kell等血型系统不合。其发生机制与ABO、Rh血型不合类似，即胎儿血型抗原与母体存在差异，母体产生相应抗体经胎盘进入胎儿体内引发红细胞破坏溶血。但这类血型不合相对少见，其发生的具体机制也是基于抗原抗体的免疫反应。
年龄因素：同样主要发生在新生儿期，具体发病年龄与血型不合的类型及母体致敏情况等有关。
性别因素：无明显性别差异。
生活方式：无特定相关生活方式因素。
病史：若母亲既往有与少见血型相关的妊娠等情况可能增加风险，但相对少见血型系统的相关病史记录等不如ABO、Rh血型系统常见。
四、红细胞酶缺陷引起
发生机制：某些红细胞酶的缺陷会影响红细胞的代谢稳定性，导致红细胞容易被破坏发生溶血。例如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，是一种X连锁不完全显性遗传病，G6PD参与红细胞磷酸戊糖途径，缺乏时红细胞抗氧化能力下降，易被氧化损伤而发生溶血。当新生儿存在G6PD缺乏时，接触到氧化性物质（如某些药物、感染等）就易引发溶血黄疸。
年龄因素：新生儿期即可发病，尤其是在接触到诱因后迅速出现溶血表现，因为新生儿自身的酶系统发育及抗氧化等能力相对较弱。
性别因素：男性新生儿更易发病，因为G6PD缺乏是X连锁遗传，男性只有一条X染色体，若携带缺陷基因就会发病，而女性有两条X染色体，需要两条X染色体都携带缺陷基因才会发病，所以男性发病多于女性。
生活方式：新生儿接触氧化性物质的生活方式可能诱发溶血，比如使用某些具有氧化作用的药物（如磺胺类药物等）、感染等情况。
病史：家族中有G6PD缺乏症患者的新生儿，发病风险增高，因为存在遗传因素。
五、红细胞膜缺陷引起
发生机制：红细胞膜结构和功能异常可导致红细胞形态和稳定性改变，容易发生溶血。例如遗传性球形红细胞增多症，是一种常染色体显性遗传病，红细胞膜骨架蛋白异常使红细胞呈球形，变形性降低，在通过脾脏等器官时易被破坏发生溶血。新生儿期若患有遗传性球形红细胞增多症，就可能出现溶血黄疸。
年龄因素：新生儿期可发病，病情严重程度因个体差异不同，有些可能在出生后不久就出现明显溶血表现。
性别因素：无明显性别差异，男女均可发病，取决于遗传方式。
生活方式：无特定直接相关生活方式因素，但感染等情况可能加重溶血。
病史：家族中有红细胞膜缺陷相关疾病患者的新生儿，发病风险增加，因为存在遗传病史。
