弥漫大B细胞淋巴瘤需从临床表现、影像学检查、病理组织学与霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤等鉴别，临床表现上与霍奇金淋巴瘤在受侵部位、全身症状、年龄有别，与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤在血液骨髓表现、起病急缓有差；影像学检查中CT下与其他淋巴结病变有不同表现；病理组织学镜下形态与反应性增生不同，免疫组化有其特定阳性表达情况，可用于与其他类型淋巴瘤鉴别，还需结合患者年龄、基础病史等综合判断。
一、临床表现与影像学检查鉴别
临床表现方面
与霍奇金淋巴瘤鉴别：弥漫大B细胞淋巴瘤多表现为结外部位受侵，如胃肠道、骨髓等，一般无特异性全身症状如周期性发热等；而霍奇金淋巴瘤常有特征性的无痛性进行性淋巴结肿大，可伴有发热、盗汗、消瘦等B症状。在年龄因素上，霍奇金淋巴瘤多见于青少年和年轻成人，弥漫大B细胞淋巴瘤在各年龄段均可发病，但中老年相对多见。
与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤鉴别：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤外周血和骨髓中淋巴细胞明显增多，形态相对单一，常累及骨髓导致血细胞减少；弥漫大B细胞淋巴瘤一般骨髓受累时细胞形态与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤不同，且临床表现以淋巴结肿大或结外病变为主，影像学上慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤常表现为全身淋巴结肿大，而弥漫大B细胞淋巴瘤的淋巴结肿大可呈局限性或多发。生活方式对两者鉴别影响不大，但病史方面慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤病程相对缓慢，弥漫大B细胞淋巴瘤起病相对较急。
影像学检查方面
CT检查：弥漫大B细胞淋巴瘤的淋巴结肿大通常边界清楚，可呈圆形或类圆形，增强扫描多为均匀强化；而一些结核性淋巴结炎可能表现为淋巴结边缘强化、内部有低密度坏死区等不同表现。在年龄相关差异上，儿童和青少年的弥漫大B细胞淋巴瘤影像学表现可能与成人有一定相似性，但儿童患者可能因免疫系统发育等因素，病变进展速度等有差异。对于有基础病史的患者，如既往有自身免疫性疾病的患者，需注意与自身免疫性疾病相关的淋巴结肿大相鉴别，自身免疫性疾病相关淋巴结肿大一般无弥漫大B细胞淋巴瘤的典型强化特点等。
二、病理组织学鉴别
显微镜下形态观察
弥漫大B细胞淋巴瘤在病理镜下可见大的淋巴细胞弥漫浸润，细胞大小较一致，细胞核大，呈圆形或椭圆形，染色质粗，核仁明显；而反应性增生的淋巴结组织中细胞成分多样，有淋巴细胞、巨噬细胞等，细胞形态相对正常，无弥漫大B细胞淋巴瘤的典型大细胞弥漫浸润表现。在性别差异上，病理表现无明显性别特异性，但不同性别的患者可能因身体状况不同，对疾病的耐受等有差异。对于生活方式不同的人群，如长期接触化学物质的人群，需警惕职业暴露可能增加患淋巴瘤的风险，但病理鉴别主要依据细胞形态等特征，而不是生活方式本身，不过了解生活方式有助于排查可能的致病因素。
免疫组化检查
弥漫大B细胞淋巴瘤免疫组化常表达CD20、CD45、MUM-1等阳性，而不表达CD10、Bcl-6等情况；而其他类型淋巴瘤如套细胞淋巴瘤等免疫组化表现不同。在年龄因素上，儿童弥漫大B细胞淋巴瘤的免疫组化特点可能与成人有一定研究差异，儿童患者的免疫表型可能需要结合儿童的生理特点进行判断。对于有基础病史的患者，如曾有淋巴瘤治疗史的患者，再次活检时需注意与复发或继发其他类型淋巴瘤鉴别，免疫组化在这种情况下能提供重要的鉴别依据，通过不同标志物的表达情况来区分是原病变复发还是出现新的淋巴瘤类型。
