上眼睑下垂的成因包括先天性因素和后天性因素及其他因素。先天性因素有遗传因素（家族遗传病史致子代患病概率增加）和提上睑肌发育不良（胚胎发育异常致上睑无法正常抬起）；后天性因素中神经源性因素有动眼神经麻痹（颅内动脉瘤压迫、外伤致神经受损）和交感神经病变（颈部外伤、手术损伤、肿瘤压迫等致Horner综合征）；肌源性因素有重症肌无力（自身免疫破坏受体致神经肌肉传递障碍，晨轻暮重）和进行性肌营养不良（遗传性肌肉变性病累及眼部肌肉致病情进展）；机械性因素有眼睑本身病变（肿瘤、睑皮炎、水肿等）和眼眶病变（占位性病变压迫提上睑肌等）；其他因素有衰老因素（年龄增长致眼部组织松弛、提上睑肌功能减退）和创伤因素（眼部或头部外伤致眼睑或周围组织损伤）。
提上睑肌发育不良：在胚胎发育过程中，提上睑肌发育出现异常，如提上睑肌本身的结构、功能存在缺陷，可导致上眼睑无法正常抬起，这是先天性上眼睑下垂的常见原因之一，多在出生时或出生后不久就被发现，与胚胎发育时期的异常环境等因素可能有关。
后天性因素
神经源性因素
动眼神经麻痹：多种原因可引起动眼神经麻痹，如颅内动脉瘤压迫、外伤导致动眼神经受损等。动眼神经支配提上睑肌等肌肉，当动眼神经麻痹时，提上睑肌失去神经支配，就会出现上眼睑下垂。例如头颅外伤可能使动眼神经受到牵拉、挫伤等，进而影响其功能，导致上眼睑下垂症状。
交感神经病变：颈交感神经受损也可引发上眼睑下垂，常见于颈部外伤、手术损伤、颈部肿瘤压迫等情况。交感神经通路受损会影响睑板肌的功能，导致上眼睑部分下垂，出现所谓的Horner综合征，表现为上眼睑下垂、瞳孔缩小等症状。
肌源性因素
重症肌无力：这是一种自身免疫性疾病，主要是体内产生的抗体破坏了神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体，导致神经肌肉传递功能障碍。患者可出现上眼睑下垂，且具有晨轻暮重的特点，即早上症状相对较轻，下午或傍晚症状加重。例如患者早上起来可能上眼睑下垂不明显，但经过一天的活动后，到傍晚时上眼睑下垂会明显加重，这种情况在各年龄段均可发生，女性相对男性可能有一定的发病差异。
进行性肌营养不良：这是一组遗传性肌肉变性疾病，可累及眼部肌肉，导致上眼睑下垂等眼部肌肉受累表现。病情会逐渐进展，肌肉功能进行性恶化，影响患者的运动及眼部等多方面功能，多见于儿童和青少年，与遗传的基因缺陷导致肌肉细胞功能异常有关。
机械性因素
眼睑本身病变：如眼睑肿瘤，包括良性肿瘤（如色素痣、血管瘤等）和恶性肿瘤（如基底细胞癌、鳞状细胞癌等），肿瘤生长可导致眼睑重量增加，从而引起上眼睑下垂。另外，严重的睑皮炎、眼睑水肿等也可能因为局部组织肿胀、重量增加等原因，使上眼睑无法正常抬起，例如长期的慢性眼睑炎症可能导致眼睑组织增厚、粘连等，影响上眼睑的正常运动。
眼眶病变：眼眶内的占位性病变，如眼眶肿瘤、血肿等，可压迫提上睑肌或其周围组织，导致上眼睑下垂。例如眼眶内的海绵状血管瘤，随着肿瘤体积增大，会对周围组织产生压迫，进而影响上眼睑的抬起功能。
其他因素
衰老因素：随着年龄增长，眼部周围的皮肤、肌肉等组织逐渐松弛，提上睑肌的功能也会减退，这是老年人出现上眼睑下垂较为常见的原因之一。一般在40岁以后，这种衰老相关的上眼睑下垂逐渐明显，表现为上眼睑皮肤松弛、下垂，遮盖部分眼球，影响外观和视力等。
创伤因素：眼部或头部受到外伤，如车祸、撞击等导致眼睑或眼部周围组织损伤，可能引起上眼睑下垂。例如眼部的钝挫伤可能导致提上睑肌撕裂、神经损伤等，从而出现上眼睑下垂的症状，受伤后的恢复情况与损伤的严重程度等密切相关。
