多发性骨髓瘤的诊断主要依据骨髓中浆细胞增多、存在单克隆免疫球蛋白、存在溶骨性病变或骨质疏松等主要诊断标准，以及骨髓中浆细胞比例5%-9%、M蛋白水平低于主要标准、无典型溶骨性病变或骨质疏松表现等次要诊断标准，分为冒烟型（符合至少1项主要和1项次要诊断标准且无终末器官损害）和有症状型（符合相应标准且伴有终末器官损害表现），诊断时需综合考虑年龄、性别、生活方式及相关病史等因素以准确判断。
一、主要诊断标准
（一）骨髓中浆细胞增多
骨髓穿刺涂片检查可见骨髓中的浆细胞比例异常增高，一般要求骨髓中浆细胞≥10%，且其中形态异常的浆细胞（原浆、幼浆细胞等）比例增多。这是因为多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖性疾病，异常浆细胞在骨髓中大量克隆性增殖。
（二）存在单克隆免疫球蛋白（M蛋白）
通过血清蛋白电泳、免疫固定电泳等检测方法可发现血清中存在单克隆免疫球蛋白。血清免疫球蛋白定量检查显示，M蛋白类型可为IgG、IgA、IgD、IgE或轻链型等。例如IgG型多发性骨髓瘤患者血清中IgG水平异常升高且为单克隆来源；IgA型则是IgA异常升高且为单克隆。单克隆免疫球蛋白是由于浆细胞克隆分泌的均一性免疫球蛋白。
（三）存在溶骨性病变或骨质疏松
骨骼X线、CT或磁共振成像（MRI）等影像学检查可发现溶骨性病变，好发部位常见于颅骨、骨盆、脊柱等部位，表现为骨质破坏形成的透亮区；同时，患者可能伴有骨质疏松，尤其是中老年人患者，骨质疏松会进一步增加骨折风险，这是因为恶性浆细胞分泌破骨细胞激活因子等物质，导致骨组织破坏和骨质吸收。
二、次要诊断标准
（一）骨髓中浆细胞比例为5%-9%
骨髓中浆细胞比例在5%-9%之间，虽然未达到主要诊断标准中的≥10%，但也提示有浆细胞的异常增殖情况，需要结合其他指标综合判断。
（二）M蛋白水平低于主要诊断标准
血清中单克隆免疫球蛋白水平低于主要诊断标准中所要求的水平，例如IgG型多发性骨髓瘤患者血清IgG水平未达到主要诊断标准中的异常升高程度，但仍存在单克隆免疫球蛋白。
（三）无溶骨性病变或骨质疏松的典型表现
影像学检查未发现典型的溶骨性病变或骨质疏松表现，但可能存在一些轻微的骨质改变迹象，不过不符合主要诊断标准中明确的溶骨性病变或骨质疏松表现。
三、诊断分型及综合判断
（一）冒烟型多发性骨髓瘤
符合至少1项主要诊断标准和1项次要诊断标准，但无终末器官损害（如高钙血症、肾功能损害、贫血、骨病等）相关表现。此类患者需要定期监测病情变化，因为部分可能会进展为有症状的多发性骨髓瘤。
（二）有症状的多发性骨髓瘤
符合至少1项主要诊断标准和1项次要诊断标准，同时伴有终末器官损害相关表现，如高钙血症（血钙＞2.75mmol/L）、肾功能损害（肌酐清除率＜40ml/min或血肌酐＞177μmol/L）、贫血（血红蛋白低于正常下限20g/L或Hb＜100g/L）、骨病（伴有溶骨性病变、骨质疏松导致的骨折等）。当患者同时具备主要诊断标准中的至少一项、次要诊断标准中的至少一项以及终末器官损害表现时，即可明确诊断为有症状的多发性骨髓瘤。
在诊断过程中，需要充分考虑患者的年龄因素，不同年龄段患者的骨髓瘤表现可能有一定差异，例如老年患者可能骨质疏松表现更为突出；性别因素一般无特异性差异，但女性患者在围绝经期等特殊时期可能因激素变化影响骨代谢，需要综合评估；生活方式方面，长期接触某些化学物质、射线等可能增加发病风险，在诊断时需详细询问患者生活史；对于有相关病史的患者，如曾有其他血液系统疾病等，需要排除其他疾病导致的类似表现，以准确诊断多发性骨髓瘤。
