灰指甲变厚受多因素影响，一是真菌感染，真菌侵入后刺激甲床等致角质增生、破坏指甲结构；二是指甲自身代谢异常，甲母质功能改变、角质蛋白堆积可致增厚；三是年龄、性别及生活方式有影响，儿童和老年人因自身特点易受影响，男女因生活方式差异有间接影响，足部卫生差、手部接触感染源等生活方式易致增厚；四是病史相关，既往甲部损伤史会增加增厚概率，患有其他真菌性疾病未及时治疗易引发灰指甲致增厚。
一、灰指甲变厚的原因-真菌感染的影响
灰指甲主要是由皮肤癣菌等真菌感染引起。真菌侵入甲板及甲下组织后，会在其中生长繁殖。真菌的代谢产物会刺激甲床和甲母质，导致甲床角质增生，同时影响指甲的正常生长结构，使得指甲增厚。例如，皮肤癣菌中的红色毛癣菌等常见致病菌，会不断破坏指甲的正常组织，引发指甲增厚等病变。不同种类的真菌在甲部感染后，其引发指甲增厚的机制略有差异，但总体都是通过对指甲结构的破坏和异常刺激来导致增厚。
二、指甲自身代谢异常相关因素
1.甲母质功能改变：甲母质是指甲生长的源头，当受到真菌等因素影响时，甲母质的细胞代谢会发生紊乱。正常情况下，甲母质细胞有序地增殖、分化形成新的指甲角质，但在灰指甲病变时，甲母质细胞的增殖速度可能加快且分化异常，导致新生成的指甲角质层不断堆积，从而使指甲增厚。这种代谢异常可能与真菌产生的一些酶类物质影响甲母质细胞的正常代谢信号通路有关。
2.角质蛋白堆积：指甲主要由角蛋白构成，在灰指甲患者中，由于真菌的侵袭，指甲局部的角质蛋白代谢失衡。角质蛋白分解减少，而合成相对增加，或者两者失衡导致角质蛋白过度堆积在指甲部位，进而表现为指甲增厚。就像正常指甲的角质蛋白更新处于动态平衡，而灰指甲时这种平衡被打破，角质蛋白不断积累使指甲增厚。
三、年龄、性别及生活方式的影响
1.年龄方面
儿童：儿童灰指甲相对较少见，但如果感染真菌，由于其甲母质等组织处于发育阶段，真菌对其代谢等影响可能更具特殊性。儿童的免疫系统相对较弱，指甲生长速度快，一旦感染真菌，真菌更容易影响到指甲的正常生长过程，导致增厚等病变的发展可能相对较快。而且儿童活动量较大，若足部卫生不佳等，容易增加真菌感染风险，进而促使灰指甲变厚。
老年人：老年人的指甲本身可能存在一定的退行性变化，甲床血液循环相对较差，指甲生长缓慢且代谢功能减弱。此时如果感染真菌，真菌在甲部的生长繁殖相对更容易导致指甲增厚，因为其自身指甲的代谢调节能力下降，难以对抗真菌的破坏作用。
2.性别方面：一般来说，在生活方式等因素相似情况下，男女患灰指甲导致指甲增厚的概率无明显性别特异性差异。但由于一些生活方式的不同，比如男性可能更常进行一些容易导致足部潮湿多汗的活动，像运动量大、穿不透气鞋子等，这会增加足部真菌感染概率，从而间接增加灰指甲变厚的可能性；而女性可能更注重手部美甲等操作，如果美甲工具消毒不彻底等，也容易引发手部灰指甲导致指甲增厚。
3.生活方式方面
足部卫生习惯：长期足部多汗且不注意清洁，比如不经常更换袜子、鞋子，会营造一个有利于真菌生长的潮湿环境，增加足部感染真菌引发灰指甲进而变厚的风险。例如，一些从事重体力劳动的人，足部容易出汗，若不能及时清洁和保持干燥，就容易感染真菌导致灰指甲变厚。
手部接触感染源：经常接触可能携带真菌的物品，如公共浴室的拖鞋、毛巾等，手部容易感染真菌，引发手部灰指甲，进而出现指甲增厚。尤其是一些经常出入公共场合的人群，如上班族等，手部接触公共物品的机会较多，感染风险增加。
四、病史相关影响
1.既往有甲部损伤史：如果既往指甲有过外伤，如砸伤、刺伤等，甲部的完整性被破坏，真菌更容易侵入甲下组织。有甲部损伤史的人，感染真菌引发灰指甲后，指甲增厚的概率可能更高。因为损伤后的指甲屏障功能减弱，为真菌的入侵和定植提供了便利条件，真菌在损伤的甲部更容易生长繁殖，导致指甲增厚等病变加重。
2.患有其他真菌性疾病：如果本身患有脚气（足癣）等其他部位的真菌性疾病，没有及时治疗，真菌容易蔓延到指甲部位引发灰指甲。比如足癣患者的真菌可能会通过搔抓等行为传播到指甲，从而导致灰指甲变厚。因为脚气和灰指甲的致病菌往往是相同或相似的真菌，当其他部位真菌性疾病存在时，交叉感染的风险增加，进而促使灰指甲出现指甲增厚的情况。
