药物性肝炎的诊断需综合实验室检查、影像学检查及必要时的肝活检病理检查。实验室检查包括肝功能(ALT、AST、TBil等)、凝血功能(PT、INR)、肝炎病毒标志物等检查;影像学检查有腹部超声(观察肝脏大小、形态等)和CT(更清晰显示肝脏结构);肝活检病理检查可明确病理改变及分型,各检查需结合患者年龄、基础病史等综合判断。
一、实验室检查
(一)肝功能检查
1.谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)
意义:ALT和AST是反映肝细胞损伤的重要指标。药物性肝炎时,肝细胞受损,细胞膜通透性增加,ALT和AST释放入血,导致血清中含量升高。一般来说,药物性肝炎患者的ALT、AST可显著升高,有的甚至可达正常上限的数倍至数十倍。例如,有研究表明在药物性肝炎病例中,ALT常>1000U/L,AST也会有相应升高,但AST/ALT比值可能因药物不同而有所差异,若比值<1则提示肝细胞损伤相对较重等情况。不同年龄人群中,儿童的肝细胞对药物损伤的敏感性可能与成人有差异,但同样会出现ALT、AST升高;对于有基础肝病病史的患者,其肝功能基础可能较差,药物性肝炎时ALT、AST的变化可能会更复杂,需要结合基础病情综合判断。
2.总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、间接胆红素(IBil)
意义:总胆红素包括直接胆红素和间接胆红素。药物性肝炎影响胆红素代谢时,可出现胆红素升高。如果是肝细胞性黄疸,总胆红素、直接胆红素、间接胆红素都会升高,其中直接胆红素升高往往较明显。药物性肝炎患者可能出现TBil升高,比如有的患者TBil可超过正常范围数倍。年龄较小的儿童,肝脏对胆红素的代谢能力相对较弱,药物性肝炎时胆红素升高可能更易出现且需密切监测;老年患者肝脏功能本身有一定减退,药物性肝炎时胆红素代谢异常可能更突出,对于有胆道疾病等基础病史的患者,药物性肝炎导致的胆红素升高可能会加重原有的胆道相关问题。
3.白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、白球比(A/G)
意义:白蛋白由肝细胞合成,球蛋白主要由免疫细胞等产生。药物性肝炎病情较重时,肝细胞合成白蛋白能力下降,可导致白蛋白降低;同时,机体免疫反应可能激活,球蛋白可能升高,从而引起白球比降低。比如在慢性药物性肝损伤患者中,可能会出现白蛋白降低、球蛋白升高、白球比异常。不同年龄阶段,儿童的白蛋白合成储备相对不足,药物性肝炎时白蛋白降低可能影响其营养等状况;老年患者肝脏合成功能减退,白蛋白降低可能更明显,需要关注其营养支持等情况;对于有自身免疫性疾病等基础病史的患者,药物性肝炎时球蛋白的变化可能受基础疾病影响,需综合分析。
(二)凝血功能检查
1.凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)
意义:肝脏是合成凝血因子的重要场所,药物性肝炎导致肝细胞损伤严重时,会影响凝血因子合成,导致PT延长、INR升高。PT正常参考值一般为11-14秒,INR正常参考值为0.8-1.2,药物性肝炎患者PT可延长,INR升高,提示凝血功能障碍,严重时可能有出血风险。儿童的凝血功能发育尚不完善,药物性肝炎时PT、INR的变化可能与成人不同,更需谨慎评估出血风险;老年患者本身可能存在凝血功能生理性减退,药物性肝炎时PT、INR异常可能更易导致出血等并发症,对于有出血性疾病等基础病史的患者,药物性肝炎引起的凝血功能异常需格外重视,及时采取措施预防出血。
(三)肝炎病毒标志物检查
1.乙肝五项、丙肝抗体等
意义:药物性肝炎需要与病毒性肝炎等其他原因引起的肝炎相鉴别,所以要进行肝炎病毒标志物检查。例如,乙肝五项检查可以明确是否有乙肝病毒感染,丙肝抗体检查可以筛查是否有丙型肝炎病毒感染。不同年龄人群感染肝炎病毒的概率和表现可能不同,儿童感染乙肝病毒可能有不同的转归情况,老年患者感染肝炎病毒后病情可能更复杂;对于有输血史、血液透析史等特殊生活方式的人群,肝炎病毒标志物检查更有必要,以排除病毒性肝炎导致的肝损伤,从而明确是否为单纯的药物性肝炎。
二、影像学检查
(一)腹部超声检查
1.意义:腹部超声可以观察肝脏的大小、形态、实质回声等情况。药物性肝炎时,肝脏可能出现不同程度的肿大,实质回声可能不均匀等改变。通过超声检查可以初步了解肝脏的大体形态结构,与其他肝脏病变进行鉴别。对于儿童患者,超声检查相对无创,可多次复查观察肝脏变化;老年患者腹部超声检查方便易行,能辅助判断肝脏情况,但要注意老年患者可能存在腹部脂肪厚等影响超声图像清晰度的情况,需结合其他检查综合判断。
2.具体表现:药物性肝炎早期可能肝脏大小形态无明显异常,随着病情进展可能出现肝脏体积增大,实质回声减低等表现,有时还可观察有无胆道系统异常等情况,比如有无胆道扩张等,以排除胆道相关疾病导致的肝损伤与药物性肝炎混淆。
(二)CT检查
1.意义:CT检查对于肝脏病变的诊断有一定价值,能更清晰地显示肝脏的解剖结构,对于药物性肝炎导致的肝脏形态、密度等改变可提供更详细信息。例如,能发现肝脏是否有局灶性病变、有无肝内血管异常等情况。在儿童中,CT检查需要注意辐射剂量问题,要在必要时谨慎进行;老年患者如果病情需要,CT检查可以更精准地评估肝脏情况,但同样要权衡辐射风险与诊断价值;对于有肾功能不全等基础病史的患者,使用含碘对比剂进行CT检查时需特别注意对比剂肾病的风险,要评估肾功能后谨慎选择。
三、肝活检病理检查(必要时)
1.意义:肝活检病理检查是诊断药物性肝炎的重要手段之一。通过肝活检可以观察肝细胞的病理改变,如肝细胞坏死、炎症浸润、纤维化等情况,还能协助判断药物性肝炎的类型,比如是肝细胞损伤型、胆汁淤积型还是混合型等。例如,肝细胞损伤型药物性肝炎在病理上可见大量肝细胞坏死、凋亡,炎症细胞浸润主要以淋巴细胞等为主;胆汁淤积型药物性肝炎可见胆管周围炎症、胆汁淤积等表现。对于一些诊断不明确的病例,肝活检病理检查尤为重要。但肝活检是有创检查,需要考虑患者的年龄、身体状况等因素,儿童进行肝活检需充分评估风险,老年患者身体耐受性等情况也需考虑,对于有出血倾向等病史的患者要严格掌握禁忌证。



