原发性肾小球肾炎的发病与遗传、免疫、感染、环境及药物等多种因素相关。遗传方面部分原发性肾小球肾炎具遗传倾向；免疫因素包括自身免疫反应异常及免疫复合物沉积；感染因素有细菌（如链球菌）和病毒（如乙肝病毒）感染相关；环境因素中长期接触有害物质、处于不良环境会增加风险；药物方面某些肾毒性药物不当使用可引发。
一、遗传因素
部分原发性肾小球肾炎具有遗传倾向，一些特定的基因突变可能会增加患原发性肾小球肾炎的风险。例如，遗传性肾炎（Alport综合征）是由编码Ⅳ型胶原蛋白的基因发生突变引起的，呈X连锁显性遗传或常染色体显性、隐性遗传方式，患者家族中有相关遗传病史的人群患病风险相对较高，不同性别患病表现可能有所差异，男性患者病情往往相对较重。
二、免疫因素
1.自身免疫反应异常
机体免疫系统错误地将肾小球自身组织当作外来抗原进行攻击。例如，在某些自身免疫性疾病相关的原发性肾小球肾炎中，如狼疮性肾炎，患者体内存在多种自身抗体，这些抗体与相应抗原结合形成免疫复合物，沉积在肾小球部位，激活补体系统，引发炎症反应，导致肾小球损伤。女性由于自身免疫调节机制与男性存在差异等因素，相对更容易在自身免疫相关疾病基础上并发原发性肾小球肾炎。
T淋巴细胞介导的免疫反应也参与其中，T淋巴细胞的异常活化会影响免疫平衡，导致对肾小球组织的损伤，不同年龄人群免疫功能状态不同，儿童免疫系统尚在发育中，相对更容易出现免疫调节紊乱相关的原发性肾小球肾炎。
2.免疫复合物沉积
循环中的免疫复合物可以沉积在肾小球系膜区、基底膜等部位。如链球菌感染后肾小球肾炎，是由于链球菌感染机体后，产生相应抗体，形成免疫复合物，随血液循环沉积在肾小球，激活补体，引起肾小球炎症。不同生活方式下，如长期劳累、营养不良等会影响机体免疫功能，增加免疫复合物形成及沉积的风险，各年龄人群均可能受到生活方式影响，儿童若生活不规律、营养不均衡也会影响免疫功能。
三、感染因素
1.细菌感染
链球菌感染是较为常见的引发原发性肾小球肾炎的感染因素之一。A族β溶血性链球菌感染后，可通过抗原抗体免疫反应引起肾小球损伤。一般在链球菌感染后1-3周左右可能出现相关肾炎表现，不同年龄人群感染链球菌后的发病情况有所不同，儿童感染后相对更易引发急性肾小球肾炎等原发性肾小球肾炎类型。
其他细菌感染，如葡萄球菌、肺炎球菌等感染也可能与原发性肾小球肾炎的发生存在一定关联，但相对链球菌感染来说，相关性相对较弱。
2.病毒感染
某些病毒感染也可导致原发性肾小球肾炎，例如乙型肝炎病毒感染可引起乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎。病毒感染机体后，病毒抗原与相应抗体形成免疫复合物，沉积在肾小球，引发炎症反应。不同年龄人群感染病毒的类型及易感性不同，老年人由于免疫力相对较低，感染病毒后更易出现免疫调节异常相关的肾小球损伤。
四、其他因素
1.环境因素
长期接触某些有害物质，如重金属（铅、汞等）、有机溶剂等，可能会对肾小球造成损害，增加原发性肾小球肾炎的发病风险。不同生活环境下接触这些有害物质的概率不同，长期在污染环境工作或生活的人群患病风险相对较高，不同性别接触此类环境因素的概率因职业等因素可能有差异，年龄较大人群如果长期处于受污染环境中，肾脏更容易受到损伤。
长期处于寒冷、潮湿等环境中，可能会影响机体的血液循环及免疫功能，间接增加原发性肾小球肾炎的发病可能性，各年龄人群均受环境温度、湿度等因素影响，儿童在寒冷潮湿环境中如果保暖不当等也可能影响肾脏健康。
2.药物因素
某些药物可能具有肾毒性，长期或不当使用可能引发原发性肾小球肾炎。例如，某些抗生素（如氨基糖苷类抗生素）、非甾体类抗炎药等。不同个体对药物的耐受性和反应不同，有基础肾脏疾病的人群使用肾毒性药物时更易出现肾脏损伤，不同年龄人群对药物肾毒性的易感性不同，儿童肾脏发育尚未成熟，更应避免使用有明确肾毒性的药物。
