大量蛋白尿指24小时尿蛋白定量超3.5克，常见于原发性肾小球疾病（如肾病综合征、肾小球肾炎）和继发性肾小球疾病（如糖尿病肾病、系统性红斑狼疮性肾炎），可致低蛋白血症、高脂血症、血栓形成等，需通过24小时尿蛋白定量等检查诊断，与生理性蛋白尿等鉴别，治疗包括一般治疗（休息、饮食）和药物治疗（糖皮质激素、免疫抑制剂等），且治疗需个体化。
一、常见病因
1.原发性肾小球疾病
肾病综合征：多种病理类型可引起，如微小病变型肾病、膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化等。以微小病变型肾病为例，多见于儿童，其发病机制可能与免疫因素有关，免疫复合物损伤肾小球滤过膜，导致大量蛋白尿。膜性肾病好发于中老年，免疫复合物在肾小球基底膜上皮下沉积，引起滤过膜通透性改变，出现大量蛋白尿。
肾小球肾炎：如IgA肾病，多见于青少年，常在上呼吸道感染后数小时至数天内出现发作性肉眼血尿，可伴有蛋白尿，部分患者表现为大量蛋白尿。
2.继发性肾小球疾病
糖尿病肾病：是糖尿病常见的微血管并发症之一，多见于糖尿病病史较长的患者，发病机制与高血糖导致的肾小球血流动力学改变、晚期糖基化终末产物形成等有关。随着病情进展，会出现大量蛋白尿，进而发展为肾衰竭。
系统性红斑狼疮性肾炎：好发于育龄女性，是一种自身免疫性疾病，机体产生多种自身抗体，攻击肾小球等靶器官，导致肾小球滤过膜损伤，出现大量蛋白尿，同时还伴有发热、皮疹、关节痛等多系统受累表现。
二、对机体的影响
1.低蛋白血症：大量蛋白质从尿中丢失，导致血浆白蛋白降低，引起水肿，常见于眼睑、下肢等部位，严重时可出现全身性水肿。低蛋白血症还会影响机体的免疫功能，使患者容易发生感染。
2.高脂血症：肝脏会代偿性合成蛋白质，其中包括脂蛋白，导致血脂升高，增加动脉粥样硬化等心血管疾病的发生风险。
3.血栓形成：由于蛋白质丢失，肝脏合成凝血因子增加，同时抗凝血因子减少，血液处于高凝状态，容易形成血栓，常见的有肾静脉血栓等，肾静脉血栓可导致腰痛、血尿加重等表现。
三、诊断与鉴别诊断
1.诊断
24小时尿蛋白定量检测是诊断大量蛋白尿的重要依据，同时需要结合患者的临床表现、病史以及其他相关检查，如血液生化检查（了解白蛋白、血脂等情况）、肾功能检查（评估肾小球滤过功能）、肾穿刺活检（对于明确肾小球疾病的病理类型具有重要意义）等。
2.鉴别诊断
需要与生理性蛋白尿相鉴别，生理性蛋白尿常见于剧烈运动、发热、寒冷等情况，一般24小时尿蛋白定量小于1克，去除诱因后蛋白尿可消失。还需要与其他原因导致的蛋白尿，如溢出性蛋白尿（多见于多发性骨髓瘤等疾病，血中出现异常增多的小分子蛋白，超过肾小管重吸收能力而从尿中排出）等相鉴别。
四、治疗原则
1.一般治疗
休息与饮食：患者应适当休息，避免劳累。饮食上需要保证充足的热量摄入，同时限制蛋白质的摄入，一般给予优质低蛋白饮食，如瘦肉、鸡蛋、牛奶等优质蛋白，以减轻肾脏负担。对于水肿明显的患者，需要限制钠盐摄入。
2.药物治疗
糖皮质激素：对于原发性肾小球疾病中的肾病综合征等，常用糖皮质激素治疗，如泼尼松等。其作用机制是抑制免疫炎症反应，减少蛋白尿。使用时需要遵循起始足量、缓慢减药、长期维持的原则。
免疫抑制剂：如环磷酰胺等，可用于糖皮质激素治疗效果不佳或有禁忌证的患者，与糖皮质激素联合使用，增强免疫抑制作用。
针对继发性疾病的治疗：对于糖尿病肾病，需要严格控制血糖，可使用降糖药物（如胰岛素等）；对于系统性红斑狼疮性肾炎，需要使用免疫抑制剂（如环孢素等）联合糖皮质激素治疗，同时控制狼疮活动。
对于不同年龄、性别、生活方式和病史的患者，治疗和监测需要个体化。例如，儿童患者使用糖皮质激素时需要注意其对生长发育的影响，定期监测身高、体重等指标；老年患者在使用免疫抑制剂时需要关注其肝肾功能以及感染等风险；有糖尿病病史的患者在治疗大量蛋白尿时，要特别注意血糖的控制和对肾脏的保护；有自身免疫性疾病病史的患者，要密切监测原发病的活动情况对肾脏的影响等。
