肾病水肿由肾脏本身疾病和全身性因素导致，肾脏本身疾病可因肾小球滤过率下降及肾小管重吸收功能相对增强引发水肿；全身性因素中血浆胶体渗透压降低（如肾病综合征大量蛋白尿致血浆白蛋白降低）及淋巴回流受阻可致水肿。
一、肾脏本身疾病导致的肾病水肿
（一）肾小球滤过率下降
1.病理机制
当肾小球发生病变时，例如肾小球肾炎，肾小球的滤过膜通透性改变以及肾小球滤过面积减少等情况会导致肾小球滤过率（GFR）下降。正常情况下，肾小球滤过率能维持体内水钠的正常排泄平衡，当GFR下降时，水钠排泄减少，从而引起水钠潴留，这是肾病水肿的重要原因之一。例如，急性肾小球肾炎时，由于肾小球毛细血管内皮细胞和系膜细胞增生，导致肾小球滤过面积减小，GFR降低，水钠排出减少，患者会出现水肿，常见于眼睑、颜面部等组织疏松部位，然后可发展至全身。
对于不同年龄的人群，儿童患急性肾小球肾炎时，由于其自身的生理特点，肾小球病变导致的滤过率下降可能更易引起水肿，且病情变化相对较快；而老年人患慢性肾小球肾炎时，本身肾脏功能有一定减退，肾小球滤过率下降的基础上更容易出现水钠潴留导致的水肿。
2.性别因素影响
一般来说，在肾脏疾病导致肾小球滤过率下降引起水肿方面，性别差异不是主要的决定因素，但在一些特殊的肾脏疾病中，如狼疮性肾炎，女性发病率高于男性，当女性患者发生狼疮性肾炎时，肾小球病变导致滤过率下降引发水肿的风险相对较高。
（二）肾小管重吸收功能相对增强
1.病理机制
某些肾脏疾病时，虽然肾小球滤过率正常，但肾小管对钠的重吸收功能相对增强。例如，近端肾小管病变时，近端小管对钠的重吸收增加，导致钠水潴留。另外，醛固酮等激素失衡也可能影响肾小管重吸收，醛固酮具有保钠保水排钾的作用，当体内醛固酮分泌增多时，会促使肾小管对钠的重吸收增加，进而引起水钠潴留和水肿。在肾病综合征中，由于大量蛋白尿导致血浆白蛋白降低，血浆胶体渗透压下降，同时肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，醛固酮分泌增多，进一步加重肾小管对钠的重吸收，导致水肿。
不同生活方式的人群，如长期高盐饮食的人，会加重肾小管重吸收钠的负担，更容易在肾脏疾病基础上出现肾小管重吸收功能相对增强导致的水肿；有吸烟、酗酒等不良生活方式的人，可能会影响肾脏的血流灌注和内分泌功能，间接影响肾小管重吸收功能，增加水肿发生风险。
对于有高血压病史的患者，长期高血压可能导致肾脏小动脉硬化，影响肾小管功能，使肾小管重吸收功能异常，容易出现水肿；有糖尿病病史的患者，糖尿病肾病早期可能就会出现肾小管功能的改变，进而导致水肿等表现。
二、全身性因素导致的肾病水肿
（一）血浆胶体渗透压降低
1.病理机制
肾病综合征患者大量蛋白尿，从尿中丢失大量白蛋白，导致血浆白蛋白水平降低，血浆胶体渗透压下降。正常情况下，血浆胶体渗透压对维持血管内和组织间液的平衡起重要作用，当血浆胶体渗透压降低时，血管内的水分就会向组织间隙转移，从而引起水肿。例如，大量蛋白尿使血浆白蛋白每日丢失可达10-35g以上，血浆白蛋白水平迅速下降，一般当血浆白蛋白低于25g/L时，就容易出现明显的水肿。
不同年龄的肾病综合征患者，儿童患者由于生长发育的特点，大量蛋白尿导致的血浆胶体渗透压降低引起的水肿可能进展较快，而老年人由于本身营养状况可能相对较差，血浆白蛋白水平下降后更易出现水肿，且恢复相对较慢。
女性患者如果合并有营养不良等情况，更容易出现血浆胶体渗透压降低导致的水肿；有慢性消耗性疾病病史的患者，如慢性肝病等，本身存在蛋白质合成障碍，也会影响血浆白蛋白水平，在肾脏疾病基础上更容易出现血浆胶体渗透压降低引起的水肿。
（二）淋巴回流受阻
1.病理机制
在一些肾脏疾病伴有淋巴系统病变时，淋巴回流受阻可导致水肿。例如，某些肾脏肿瘤侵犯淋巴系统，或者肾脏疾病引起的炎症反应导致淋巴管道堵塞，使淋巴液回流不畅，组织间液积聚，从而引起水肿。不过这种情况相对较少见，但也是肾病水肿的一个可能因素。
对于有肿瘤病史的患者，尤其是肾脏肿瘤患者，需要警惕淋巴回流受阻导致水肿的可能；有过淋巴结清扫等手术史影响淋巴回流的患者，在肾脏疾病时更容易出现淋巴回流受阻相关的水肿。
