动脉粥样硬化的危险因素分为不可改变和可改变两类。不可改变危险因素包括随年龄增长发病风险升高、绝经前女性因雌激素保护发病率低于男性及遗传因素如家族性高胆固醇血症相关基因缺陷；可改变危险因素有高脂血症（高LDL-C、高TC）、高血压、吸烟、糖尿病、肥胖，其中高脂血症使脂质易沉积形成斑块，高血压致血管内皮损伤和管腔狭窄，吸烟损伤内皮、影响氧携带和促血栓形成，糖尿病致糖脂代谢紊乱和血管损伤，肥胖伴胰岛素抵抗、炎症因子增多促斑块形成。
一、不可modifiable危险因素
（一）年龄与性别
1.年龄：随着年龄增长，动脉粥样硬化的发病风险逐渐升高。这是因为随着年龄增加，血管内皮细胞逐渐老化，修复能力下降，脂质等物质更容易在血管壁沉积。例如，流行病学研究发现，50岁以上人群动脉粥样硬化的发生率明显高于50岁以下人群。
2.性别：在绝经前女性，由于雌激素的保护作用，动脉粥样硬化的发生率低于男性；绝经后，女性雌激素水平下降，动脉粥样硬化的发病风险逐渐接近男性。
（二）遗传因素
某些遗传基因突变会增加动脉粥样硬化的发病风险。例如，家族性高胆固醇血症相关的基因缺陷，会导致患者体内胆固醇代谢异常，血液中胆固醇水平显著升高，从而加速动脉粥样硬化的进程。有家族性高胆固醇血症家族史的人群，其动脉粥样硬化的发病年龄往往更早，病情进展也更迅速。
二、modifiable危险因素
（一）高脂血症
1.低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）：高水平的LDL-C是动脉粥样硬化的重要危险因素。LDL-C容易被氧化修饰，然后被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞，进而沉积在血管内膜下，促进动脉粥样硬化斑块的形成。大量临床研究表明，LDL-C水平每升高1mmol/L，动脉粥样硬化性心血管疾病的发病风险大约增加1-2倍。例如，一些前瞻性队列研究发现，长期保持高LDL-C水平的人群，在中年以后就可能出现明显的动脉粥样硬化表现。
2.总胆固醇（TC）：TC水平升高也与动脉粥样硬化密切相关。TC升高会使血液中脂质含量增加，增加脂质在血管壁沉积的机会。流行病学调查显示，TC水平较高的人群，动脉粥样硬化相关疾病的发生率明显高于TC水平正常的人群。
（二）高血压
高血压会使血管内皮受到机械性损伤，损伤的内皮更容易让脂质等物质沉积。长期高血压还会导致血管壁增厚、变硬，管腔狭窄，促进动脉粥样硬化的发生发展。多项临床研究证实，高血压患者发生动脉粥样硬化的风险比血压正常人群高2-3倍。例如，高血压患者如果同时伴有其他危险因素，如高脂血症等，动脉粥样硬化的进展会更快。
（三）吸烟
吸烟是动脉粥样硬化的重要危险因素。烟草中的尼古丁、一氧化碳等成分会损伤血管内皮细胞，使血管内皮功能失调。一氧化碳还会降低血红蛋白携带氧气的能力，导致血管缺氧。同时，吸烟会使血液中血小板聚集性增加，促进血栓形成。大量的流行病学研究和病例-对照研究表明，吸烟者患动脉粥样硬化的风险显著高于不吸烟者，且吸烟量越大、吸烟年限越长，风险越高。例如，与不吸烟者相比，重度吸烟者在相对年轻的时候就可能出现动脉粥样硬化相关的血管病变。
（四）糖尿病
糖尿病患者体内糖代谢紊乱，高血糖会导致蛋白质非酶糖化，损伤血管内皮细胞。同时，糖尿病还会引起脂质代谢异常，促进动脉粥样硬化的发生。糖尿病患者发生动脉粥样硬化的时间比非糖尿病患者提前，且病情往往更为严重。研究发现，糖尿病患者发生冠心病的风险是非糖尿病患者的2-4倍，其动脉粥样硬化的病变范围更广泛，病情进展更快。例如，糖尿病合并高血压、高脂血症的患者，动脉粥样硬化的进展速度明显加快，更容易出现心脑血管事件。
（五）肥胖
肥胖尤其是中心性肥胖与动脉粥样硬化密切相关。肥胖者往往伴有胰岛素抵抗，胰岛素抵抗会导致糖代谢和脂代谢紊乱。同时，肥胖者体内脂肪细胞分泌的炎症因子增多，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，这些炎症因子会促进血管炎症反应，加速动脉粥样硬化斑块的形成。流行病学研究显示，体重指数（BMI）≥28kg/m2的肥胖人群，动脉粥样硬化的发生率明显高于BMI正常人群。例如，肥胖儿童如果不加以干预，到成年后发生动脉粥样硬化相关疾病的风险也会显著增加。
