动脉粥样硬化的发生受多种因素影响，包括血脂异常（低密度脂蛋白胆固醇升高、甘油三酯代谢异常）、高血压（血流动力学因素、血管重构）、吸烟（氧化应激与炎症反应、影响血脂代谢）、糖尿病和胰岛素抵抗（糖代谢异常影响、胰岛素抵抗作用）、遗传因素（家族性高脂血症、其他遗传易感性）以及年龄和性别（年龄增长使发生率升高，绝经前女性发病率低于男性，绝经后接近男性）
一、血脂异常
1.低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高：大量研究表明，LDL-C是动脉粥样硬化形成的关键危险因素。过高的LDL-C会被单核细胞吞噬并氧化修饰，形成氧化型LDL（ox-LDL），进而吸引更多的单核细胞聚集到血管内膜下，引发炎症反应，促使平滑肌细胞增殖和迁移，促进动脉粥样硬化斑块的形成。例如，前瞻性队列研究显示，LDL-C水平每升高1mmol/L，冠心病的发病风险大约增加1.6-1.9倍。
2.甘油三酯（TG）代谢异常：当TG水平升高时，可能会通过影响脂蛋白代谢等途径参与动脉粥样硬化的发生。高TG血症常与极低密度脂蛋白（VLDL）代谢紊乱相关，VLDL代谢产生的中间密度脂蛋白（IDL）易被氧化修饰，也可促进动脉粥样硬化的发展。
二、高血压
1.血流动力学因素：长期高血压会使血管壁承受过高的压力，导致血管内皮细胞损伤。高血压时，增高的血流切应力会损伤血管内皮，使内皮细胞的通透性增加，单核细胞、低密度脂蛋白等易于进入血管内膜下。例如，高血压患者中，约70%存在不同程度的血管内皮功能障碍，而内皮功能障碍是动脉粥样硬化发生的早期关键环节。
2.血管重构：高血压还会引起血管平滑肌细胞增殖和肥大，导致血管壁增厚、变硬，影响血管的正常结构和功能，进一步促进动脉粥样硬化的进展。
三、吸烟
1.氧化应激与炎症反应：烟草中的尼古丁等成分可使血管内皮细胞产生过多的氧自由基，导致氧化应激状态。氧化应激会损伤内皮细胞，激活炎症信号通路，促进单核细胞黏附于血管内皮，进而参与动脉粥样硬化的形成。研究发现，吸烟者体内氧化型低密度脂蛋白水平明显升高，而抗氧化能力下降，这与吸烟导致的氧化应激密切相关。
2.影响血脂代谢：吸烟会使高密度脂蛋白（HDL）水平降低，HDL具有抗动脉粥样硬化的作用，它可以将外周组织的胆固醇转运到肝脏进行代谢。HDL水平降低会削弱其对动脉粥样硬化的保护作用，同时还可能促进脂质在血管壁的沉积。
四、糖尿病和胰岛素抵抗
1.糖代谢异常的影响：糖尿病患者长期高血糖状态下，葡萄糖会非酶糖化修饰蛋白质，形成糖化终末产物（AGEs），AGEs会损伤血管内皮细胞，促进炎症因子释放，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，从而加速动脉粥样硬化的进程。
2.胰岛素抵抗的作用：胰岛素抵抗时，机体对胰岛素的敏感性降低，会影响脂肪代谢等。一方面，胰岛素抵抗可导致游离脂肪酸水平升高，促进肝脏VLDL的合成和分泌增加；另一方面，胰岛素抵抗还与炎症和氧化应激相关，共同参与动脉粥样硬化的发生发展。例如，2型糖尿病患者中，动脉粥样硬化的发生率显著高于非糖尿病患者，且病情进展更快。
五、遗传因素
1.家族性高脂血症：某些单基因缺陷可导致家族性高脂血症，如家族性高胆固醇血症，是由于编码LDL受体的基因发生突变，导致机体不能正常代谢LDL-C，使血浆中LDL-C水平显著升高，从而大大增加了动脉粥样硬化的发病风险。据统计，家族性高胆固醇血症患者如果不进行治疗，在儿童时期就可能出现严重的动脉粥样硬化相关表现。
2.其他遗传易感性：还有一些与炎症反应、血管修复等相关的基因多态性也可能与动脉粥样硬化的易感性有关。例如，某些炎症相关基因的多态性会影响机体的炎症反应强度，进而影响动脉粥样硬化的发生发展。
六、年龄和性别
1.年龄：随着年龄的增长，血管内皮功能逐渐减退，抗氧化能力下降，脂质代谢能力降低。老年人动脉粥样硬化的发生率明显高于年轻人。一般来说，40岁以上人群动脉粥样硬化的发病风险逐渐增加，这与长期的血管损伤积累有关。
2.性别：在绝经前，女性由于雌激素的保护作用，动脉粥样硬化的发病率低于男性。雌激素可以通过多种途径发挥保护作用，如改善内皮功能、升高HDL水平、抑制血小板聚集等。而绝经后，女性雌激素水平下降，动脉粥样硬化的发病风险逐渐接近男性。
