双脚浮肿在肾病综合征中较为常见，其原因包括肾脏本身病变（肾小球滤过膜通透性改变、肾脏血流动力学变化）、机体其他因素（低蛋白血症、淋巴回流受阻）以及年龄、性别、生活方式和病史的影响，儿童、老年人更易受影响，高盐饮食、长期卧床等生活方式及有基础肾脏病史等会加重双脚浮肿情况。
一、肾脏本身的病变
1.肾小球滤过膜通透性改变
肾病综合征时，肾小球滤过膜的电荷屏障和机械屏障受损。正常情况下，肾小球滤过膜可以阻止大分子蛋白质等物质的滤出。当电荷屏障受损时，肾小球对血浆蛋白的通透性增加，大量蛋白质从尿中丢失，导致血浆蛋白降低。血浆蛋白是维持血浆胶体渗透压的重要物质，血浆蛋白降低会使血浆胶体渗透压下降，水分就会从血管内渗出到组织间隙，从而引起双脚浮肿。例如，有研究表明，约90%的肾病综合征患者存在肾小球滤过膜通透性的异常改变，进而引发水肿相关的病理生理过程。
从机械屏障角度看，肾小球基底膜等结构的损伤破坏了其正常的滤过功能，使得原本不能通过的大分子物质大量漏出，进一步影响了体内的体液平衡，导致水肿发生，双脚浮肿就是其中的表现之一。
2.肾脏血流动力学变化
肾病综合征患者由于有效血容量减少，会激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）。RAAS被激活后，醛固酮分泌增加，醛固酮的作用是促进肾小管对钠和水的重吸收，钠水重吸收增多会导致体内钠水潴留，进而引起水肿。同时，肾小动脉收缩，肾脏灌注压改变，也会影响肾脏的水钠排泄功能，促使双脚浮肿的出现。有研究发现，在肾病综合征患者中，RAAS激活的比例较高，且与水肿的严重程度有一定的相关性。
二、机体其他因素
1.低蛋白血症
肾病综合征患者大量蛋白尿导致血浆蛋白尤其是白蛋白降低，当血浆白蛋白低于一定水平（如低于30g/L）时，血浆胶体渗透压下降。正常情况下，血浆胶体渗透压可以吸引组织间液中的水分回渗到血管内。血浆胶体渗透压降低后，组织间液的回流减少，水分在组织间隙积聚，就会引起双脚浮肿。一般来说，血浆白蛋白每降低10g/L，水肿的发生风险可能会相应增加，临床观察也发现，低蛋白血症越严重，双脚浮肿往往越明显。
2.淋巴回流受阻
肾病综合征患者由于大量蛋白质丢失，机体的营养状况可能受到影响，同时肾脏病变等因素可能导致淋巴系统的功能出现异常。淋巴系统是组织液回流的重要途径之一，当淋巴回流受阻时，组织液积聚，也会导致双脚浮肿。例如，部分肾病综合征患者在疾病进展过程中，会出现淋巴回流相关的病理改变，使得双脚等部位的水肿难以消退。
三、年龄、性别、生活方式和病史的影响
1.年龄因素
儿童和老年人相对更易受到影响。儿童处于生长发育阶段，肾脏的结构和功能尚未完全成熟，对于肾病综合征相关的病理变化可能更为敏感。例如，儿童肾病综合征中微小病变型较为常见，而微小病变型肾病综合征导致双脚浮肿的机制与成人有一定相似性，但儿童的生理特点可能使其水肿的表现和发展速度有所不同。老年人肾脏功能本身逐渐减退，对于肾病综合征引起的体内环境变化的调节能力下降，更容易出现双脚浮肿且恢复相对较慢。
2.性别因素
一般来说无明显的性别差异导致双脚浮肿的特异性机制，但在疾病的发生和发展过程中，可能因性别相关的激素水平等因素有一定影响。例如，女性在某些生理周期等情况下，激素水平的变化可能对肾病综合征患者的病情有一定的干扰，但这并非是导致双脚浮肿的直接特异性病因，而是可能通过影响整体的内环境稳定间接影响水肿情况。
3.生活方式因素
长期高盐饮食会加重钠水潴留，从而加重双脚浮肿。因为过多的钠盐摄入会使体内钠含量升高，进一步导致水在体内潴留，增加血管外组织间隙的水分积聚。而长期卧床的患者，由于下肢血液循环相对不畅，再加上肾病综合征本身引起的水肿，双脚浮肿可能会更为明显。相反，适当的运动有助于促进血液循环，可能在一定程度上减轻双脚浮肿，但这只是辅助措施，不能替代针对肾病综合征本身的治疗。
4.病史因素
有其他基础肾脏疾病病史的患者，如既往有肾小球肾炎等疾病，在病情复发或进展时更容易出现肾病综合征相关的双脚浮肿。因为原有的肾脏疾病已经破坏了肾脏的正常结构和功能，当再次受到致病因素影响时，更容易引发肾病综合征的病理过程，导致血浆蛋白丢失、胶体渗透压改变等，进而出现双脚浮肿。例如，既往有慢性肾小球肾炎病史的患者，在某些诱因下发展为肾病综合征，双脚浮肿的发生概率和严重程度往往高于无既往肾脏病史的人群。
