胃食管反流的发生与抗反流屏障结构与功能异常、食管清除作用降低、食管黏膜屏障功能降低、胃排空延迟及年龄、性别、生活方式、病史等因素相关，如LES压力降低、食管裂孔疝致抗反流屏障弱，食管蠕动或唾液分泌减导致清除作用降，吸烟饮酒等伤黏膜屏障，胃排空延迟使胃内压超LES压致反流，老年人多因素综合发生率高，男女总体无明显差异，饮食、肥胖等生活方式及相关病史也影响。
一、抗反流屏障结构与功能异常
（一）食管下括约肌（LES）压力降低
LES是食管末端约3-4cm长的环形肌束，是防止胃食管反流的重要结构。正常情况下，LES静息压为10-30mmHg，能阻止胃内容物反流入食管。当LES压力降低时，如某些激素（如缩胆囊素、胰高血糖素、血管活性肠肽等）可使LES压力降低；一些食物（如高脂肪、巧克力等）也能引起LES压力降低；某些药物（如钙通道阻滞剂、地西泮等）也可能导致LES功能障碍，使得胃内容物容易反流至食管。例如，有研究发现，肥胖患者由于腹腔内压力增高，可压迫LES，导致其压力降低，从而增加胃食管反流的发生风险。
（二）LES周围组织作用减弱
食管裂孔疝是引起LES周围组织作用减弱的常见原因。食管裂孔疝时，部分胃组织通过扩大的食管裂孔进入胸腔，使LES结构被破坏，削弱了其抗反流的屏障功能。老年人由于食管裂孔周围组织退变，更容易发生食管裂孔疝，进而增加胃食管反流的发生几率。
二、食管清除作用降低
正常情况下，食管通过蠕动和唾液的清除作用来清除反流至食管的胃内容物。当食管蠕动减弱或唾液分泌减少时，食管清除反流物的能力下降。例如，老年人食管蠕动功能本身有所减退，同时唾液分泌也可能随年龄增长而减少，这都使得食管清除反流物的效率降低，从而增加胃食管反流的发生风险。另外，某些神经系统疾病可能影响食管的蠕动功能，导致食管清除作用减弱，进而引发胃食管反流。
三、食管黏膜屏障功能降低
食管黏膜的屏障功能包括上皮前、上皮和上皮后屏障。上皮前屏障主要由唾液中的碳酸氢盐等组成，能中和反流的胃酸；上皮屏障由上皮细胞和细胞间连接构成；上皮后屏障主要是黏膜下丰富的血液供应对损伤的修复作用。当这些屏障功能降低时，食管黏膜更容易受到反流物的损伤。例如，长期大量吸烟、饮酒会损伤食管黏膜屏障，使食管黏膜对反流物的抵抗力下降，容易发生胃食管反流病。此外，一些药物（如非甾体抗炎药）也可能破坏食管黏膜屏障，导致胃食管反流的发生。
四、胃排空延迟
胃排空延迟会使胃内压力升高，当胃内压力超过LES压力时，就容易发生胃内容物反流。例如，糖尿病患者常伴有自主神经病变，可影响胃的排空功能，导致胃排空延迟，从而增加胃食管反流的发生风险。另外，某些胃肠道手术（如胃大部切除术）后，也可能出现胃排空障碍，进而引发胃食管反流。
五、其他因素
（一）年龄因素
随着年龄的增长，食管下括约肌功能逐渐减退，食管清除反流物的能力下降，食管黏膜屏障功能也有所降低，同时胃排空可能延迟，这些因素综合起来使得老年人胃食管反流的发生率高于年轻人。例如，60岁以上的老年人胃食管反流病的患病率明显高于30岁以下的人群。
（二）性别因素
一般来说，男性和女性在胃食管反流的发生上没有明显的性别差异，但在一些特殊情况或不同年龄段可能会有不同表现。例如，在儿童期，男女胃食管反流的发生率差异不大；而在老年人群中，虽然总体发生率无明显性别差异，但不同个体的发病情况可能因性别相关的生理差异而有所不同。
（三）生活方式因素
1.饮食因素：如前面提到的高脂肪饮食、食用巧克力等，会降低LES压力，增加反流风险；过多摄入咖啡、浓茶等也可能刺激胃酸分泌，且咖啡中的咖啡因等成分可能影响LES功能，从而诱发胃食管反流。
2.肥胖因素：肥胖患者腹部脂肪堆积，腹腔内压力增高，容易压迫LES，导致LES压力降低，同时肥胖还可能引起胃排空延迟等问题，进而增加胃食管反流的发生几率。
3.吸烟与饮酒：吸烟会削弱食管黏膜的防御功能，影响食管蠕动和LES功能；过量饮酒可直接损伤食管黏膜，刺激胃酸分泌，还可能影响胃排空，这些都与胃食管反流的发生密切相关。
（四）病史因素
有食管裂孔疝病史的患者，由于食管结构的异常，更容易发生胃食管反流；有胃肠道手术史（如胃大部切除术等）的患者，胃排空功能可能受到影响，从而增加胃食管反流的发生风险；患有糖尿病等神经系统或内分泌系统疾病的患者，自主神经功能可能受损，影响食管蠕动和胃排空，进而引发胃食管反流。
