内分泌代谢疾病相关继发性肥胖的病因包括下丘脑-垂体病变（如肿瘤致激素分泌异常、甲状腺功能减退致代谢率降低等）、药物因素（长期用糖皮质激素致脂肪重新分布、抗精神病药物影响神经递质致体重增加等）、其他因素（遗传因素相关综合征如普拉德-威利综合征、睡眠呼吸暂停低通气综合征致能量代谢异常等），不同年龄、性别等因素对各病因导致继发性肥胖的影响不同。
一、内分泌代谢疾病相关病因
1.下丘脑-垂体病变：
下丘脑或垂体的肿瘤等病变可影响激素的分泌调节。例如，促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）分泌异常，可导致促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增多，进而引起肾上腺皮质激素分泌过多，引发库欣综合征，表现为向心性肥胖等继发性肥胖。有研究表明，垂体瘤患者中约有一定比例会出现肥胖相关的内分泌紊乱表现，其机制与肿瘤对激素分泌细胞的压迫或异常刺激有关。不同年龄的人群，下丘脑-垂体病变导致继发性肥胖的概率有所不同，一般来说，成年人中因垂体瘤等病变引发继发性肥胖的情况相对可通过影像学等检查发现。
甲状腺功能减退症也是常见的内分泌代谢相关病因。甲状腺激素分泌不足，机体代谢率降低，能量消耗减少，从而导致体重增加。在不同年龄段，甲状腺功能减退症的发病率不同，儿童甲状腺功能减退可能影响生长发育的同时伴有肥胖表现，而成人甲状腺功能减退则以代谢减缓相关的肥胖等表现为主，女性相对男性可能在某些年龄段（如围绝经期等）更易出现甲状腺功能减退相关的继发性肥胖情况，这与女性激素水平变化等因素可能有关，病史中若有甲状腺疾病相关的既往史，需警惕甲状腺功能减退导致继发性肥胖的可能。
2.胰岛素抵抗相关疾病：
2型糖尿病前期常存在胰岛素抵抗。胰岛素不能正常发挥作用，使得机体对葡萄糖的摄取和利用减少，血糖升高，机体为了利用能量，会促进脂肪合成等过程，导致肥胖。在生活方式方面，长期高热量饮食、缺乏运动的人群更容易出现胰岛素抵抗相关的继发性肥胖。不同性别在胰岛素抵抗的发生发展上可能有差异，一般认为男性和女性在相同生活方式影响下，胰岛素抵抗的表现可能因激素水平等因素有所不同，但总体上肥胖的发生与胰岛素抵抗导致的能量代谢紊乱密切相关。年龄也是一个影响因素，随着年龄增长，机体的胰岛素敏感性逐渐下降，老年人相对年轻人更易出现因胰岛素抵抗相关疾病导致的继发性肥胖。
二、药物因素相关病因
1.糖皮质激素：
长期使用糖皮质激素是常见的药物导致继发性肥胖的原因。例如，临床上长期应用糖皮质激素治疗自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等）或某些炎症性疾病时，可引起脂肪重新分布，出现向心性肥胖。糖皮质激素影响脂肪代谢的机制是促进脂肪分解减少和脂肪合成增加，同时影响糖代谢间接导致脂肪堆积。不同年龄使用糖皮质激素后发生继发性肥胖的情况不同，儿童长期使用糖皮质激素可能影响生长发育且更容易出现肥胖相关问题，因为儿童处于生长发育阶段，激素对代谢的影响更为显著；成人长期使用糖皮质激素也会因脂肪重新分布等出现肥胖，女性在使用糖皮质激素时，由于激素水平的波动等因素，可能相对男性更易受影响，病史中有长期使用糖皮质激素类药物的情况，需高度警惕药物性继发性肥胖的可能。
2.抗精神病药物：
某些抗精神病药物，如奥氮平、氯氮平等，可导致体重增加。其机制可能与影响神经递质（如5-羟色胺、多巴胺等）的调节，进而影响食欲和能量代谢有关。在精神疾病患者中，使用抗精神病药物导致继发性肥胖的情况较为常见。不同年龄的精神疾病患者使用抗精神病药物后肥胖的发生率不同，青少年患者使用此类药物时，由于正处于生长发育阶段，体重增加可能对其心理和身体发育都产生不良影响；成年患者使用抗精神病药物出现继发性肥胖也会影响生活质量，女性在使用抗精神病药物时，激素水平等因素可能与药物的体重增加作用相互影响，病史中有精神疾病并长期使用抗精神病药物的情况，要关注药物导致继发性肥胖的可能。
三、其他因素相关病因
1.遗传因素相关的综合征：
例如普拉德-威利综合征，这是一种由基因缺陷引起的遗传综合征，主要表现为婴儿期喂养困难、之后出现过度进食、肥胖等症状。其遗传机制是15号染色体上印记基因的异常。该综合征在不同性别和年龄的人群中都有发病，但由于基因缺陷是固定的，所以患者从婴儿期开始就会出现与正常生长发育不同的代谢和进食异常情况，导致继发性肥胖。对于有家族遗传倾向相关病史的家庭，要注意后代可能出现此类遗传综合征导致的继发性肥胖。
2.睡眠呼吸暂停低通气综合征：
睡眠呼吸暂停低通气综合征患者由于夜间睡眠时反复出现呼吸暂停和低通气，导致机体慢性缺氧和睡眠结构紊乱，进而影响能量代谢。研究表明，此类患者常伴有肥胖，肥胖又会进一步加重睡眠呼吸暂停低通气综合征，形成恶性循环。不同年龄的人群都可能患睡眠呼吸暂停低通气综合征，儿童患者可能因睡眠呼吸问题影响生长激素分泌等，导致代谢异常和肥胖；成人患者中，男性相对女性可能更易患此综合征并伴有肥胖，因为男性通常颈部更粗等解剖结构特点可能更易发生气道梗阻，病史中有睡眠呼吸暂停相关症状的人群，需考虑其可能因该综合征导致继发性肥胖。
