原发性肾病的发病涉及免疫、遗传、感染、环境及其他等多因素。免疫因素有自身免疫反应及循环免疫复合物沉积;部分原发性肾病具遗传倾向;感染因素中细菌(如链球菌)、病毒(如乙肝病毒)感染可关联发病;环境因素包括药物毒物接触、过敏等影响;代谢因素存在脂质代谢异常及凝血功能异常并加重肾脏病变。
一、免疫因素
(一)发病机制
1.自身免疫反应:在原发性肾病中,自身免疫异常是重要的致病因素。例如,机体的免疫系统错误地将自身肾小球等肾脏组织成分当作外来抗原进行攻击。以微小病变型肾病为例,研究发现可能与T淋巴细胞功能紊乱有关,T淋巴细胞亚群失衡,导致调节B淋巴细胞产生抗体的功能异常,进而产生大量与肾小球滤过膜相关的抗体,引发肾脏病变。
2.循环免疫复合物沉积:某些情况下,体内会形成循环免疫复合物,这些复合物可沉积在肾小球内。比如,当感染等因素导致机体产生相应抗原,与抗体结合形成复合物后,随血液循环到达肾脏,沉积在肾小球基底膜等部位,激活补体系统,引起炎症反应,损伤肾小球滤过膜,导致蛋白尿等肾病相关表现。不同年龄人群中,感染因素的类型可能有所不同,儿童可能更多与链球菌感染后相关免疫复合物形成有关,而成人可能与其他细菌、病毒感染后免疫复合物形成相关。
二、遗传因素
(一)部分原发性肾病的遗传倾向
1.遗传性肾病综合征:一些原发性肾病具有明显的遗传倾向。例如,先天性肾病综合征中的芬兰型先天性肾病综合征是常染色体隐性遗传病,由NPHS1基因突变引起,患儿出生后不久即可出现大量蛋白尿等肾病表现。对于有家族遗传病史的人群,后代患相关原发性肾病的风险会增加。在性别方面,目前尚无明确证据表明遗传因素导致的原发性肾病在性别上有显著差异,但对于有家族遗传史的家庭,无论是男性还是女性后代都需要密切关注肾脏健康状况。
2.其他遗传性原发性肾病:一些成人型的遗传性肾病,如薄基底膜肾病,部分患者存在COL4A3、COL4A4等基因的突变,呈常染色体显性或隐性遗传。有家族遗传病史的个体,需要定期进行尿液检查等肾脏相关监测,以便早期发现肾脏病变。
三、感染因素
(一)感染与原发性肾病的关联
1.细菌感染:链球菌感染是较为常见的引发原发性肾病的感染因素之一。儿童在上呼吸道感染(如链球菌性咽炎)后,可能引发急性肾小球肾炎,这是原发性肾病的一种类型。细菌感染后,机体的免疫反应激活,形成免疫复合物等导致肾脏损伤。对于儿童来说,良好的个人卫生习惯、及时治疗链球菌感染等上呼吸道感染性疾病有助于降低患相关原发性肾病的风险。成人也可能因皮肤感染等细菌感染引发肾脏病变,但相对儿童比例可能较低。
2.病毒感染:某些病毒感染也与原发性肾病有关。例如,乙肝病毒相关的肾炎,乙肝病毒感染人体后,病毒抗原与相应抗体形成免疫复合物沉积在肾脏,引起肾脏炎症。不同年龄人群中,乙肝病毒感染的途径和表现可能不同,儿童感染乙肝病毒多为母婴传播或儿童期感染,而成人多为通过血液、性接触等途径感染。对于乙肝病毒感染患者,需要密切监测肾脏功能,因为存在发展为乙肝病毒相关肾炎的可能。
四、环境因素
(一)常见环境因素影响
1.药物和毒物接触:长期接触某些药物或毒物可能诱发原发性肾病。例如,某些抗生素(如含马兜铃酸的中药成分相关的药物)、重金属(如汞、铅等)接触后可能损伤肾脏。在生活方式方面,长期接触这些有害物质的人群,如从事相关工业生产的工人等,需要做好职业防护,避免长期接触。对于不同年龄人群,儿童由于身体发育尚未成熟,对药物和毒物的耐受性更差,应尽量避免接触可能损伤肾脏的物质;成人则应注意工作环境的防护,定期进行健康体检,监测肾脏功能。
2.过敏因素:过敏也是可能诱发原发性肾病的环境因素之一。例如,过敏性紫癜性肾炎是由于机体对某些过敏原(如食物、药物、花粉等)产生过敏反应,引起血管炎,累及肾脏导致的原发性肾病。过敏体质的人群,在接触过敏原后更容易发病。不同年龄人群的常见过敏原有所不同,儿童可能对食物过敏原更敏感,如牛奶、鸡蛋等;成人可能对药物、花粉等更易过敏。过敏体质人群需要注意避免接触已知过敏原,一旦发生过敏反应,应及时就医,避免引发肾脏病变。
五、其他因素
(一)代谢因素
1.脂质代谢异常:在原发性肾病患者中,常伴有脂质代谢异常。大量蛋白尿导致机体丢失蛋白质,肝脏代偿性合成蛋白质增加,同时脂质代谢也发生紊乱,出现高胆固醇血症、高甘油三酯血症等。长期的脂质代谢异常会进一步损伤肾小球滤过膜,加重肾脏病变。对于存在脂质代谢异常的原发性肾病患者,无论是儿童还是成人,都需要在饮食等方面进行调整,减少高脂食物的摄入,必要时可能需要进行降脂治疗,但要谨慎选择对肾脏影响小的药物。
2.凝血功能异常:原发性肾病患者往往存在凝血功能异常,表现为血液高凝状态。大量蛋白尿导致肝脏合成凝血因子增加,同时抗凝血因子减少,加上高脂血症等因素,易形成血栓。肾脏内微血栓形成会进一步加重肾脏缺血、缺氧,损伤肾脏组织。不同年龄的原发性肾病患者都需要关注凝血功能变化,儿童患者由于活动相对较少等因素,血栓形成风险可能相对成人有一定特点,需要医护人员密切监测凝血指标,采取适当的抗凝预防措施等。



