肾病包括原发性肾病和继发性肾病。原发性肾病中肾小球疾病与免疫、遗传因素相关,肾小管-间质疾病与感染、药物或毒物损伤有关;继发性肾病涉及代谢性疾病(如糖尿病肾病、高尿酸血症肾病)、自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮性肾病、类风湿关节炎相关肾病)、其他系统性疾病(如高血压肾损害、肿瘤相关性肾病)等多种情况,不同肾病有其各自的发病机制及相关影响因素。
一、原发性肾病
(一)肾小球疾病
1.免疫因素
机体自身免疫功能紊乱时,免疫系统会错误地攻击肾小球组织。例如,在一些自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮中,患者体内会产生多种自身抗体,这些抗体与相应抗原形成免疫复合物,沉积在肾小球基底膜等部位,激活补体系统,引发炎症反应,导致肾小球滤过屏障受损,出现蛋白尿、血尿等肾病表现。这种情况在女性患者中相对较为常见,可能与女性的激素水平变化等因素有关,且在青春期、育龄期等阶段容易发病。
2.遗传因素
部分肾病具有遗传倾向。例如,先天性肾病综合征中的芬兰型先天性肾病综合征是由NPHS1基因异常引起的常染色体隐性遗传疾病,患儿出生后不久就会出现大量蛋白尿等肾病相关表现。一些遗传性肾小球疾病,如Alport综合征,主要与COL4A3、COL4A4、COL4A5等基因的突变有关,可表现为血尿、进行性肾功能减退等肾病症状,男性患者病情往往进展更快,因为该疾病的遗传方式与X染色体相关,男性只有一条X染色体,一旦基因异常更容易发病。
(二)肾小管-间质疾病
1.感染因素
细菌、病毒等感染可累及肾小管间质。比如,肾盂肾炎是由细菌感染引起的肾小管间质炎症性疾病,大肠杆菌等常见致病菌可通过上行感染等途径侵入肾盂、肾间质和肾小管。女性由于尿道短等生理特点,更容易发生肾盂肾炎,尤其是在性生活后、经期等特殊时期,感染风险增加。细菌感染后引发炎症反应,导致肾小管-间质损伤,影响肾小管的重吸收等功能,出现尿频、尿急、尿痛以及肾功能异常等肾病相关表现。
2.药物或毒物损伤
某些药物具有肾毒性,长期或不当使用可能损伤肾小管间质。例如,非甾体类抗炎药(如布洛芬等)长期使用可能引起肾乳头坏死等肾小管间质病变;一些重金属(如汞、铅等)中毒时,毒物可在肾小管内积聚,损伤肾小管上皮细胞,影响肾小管功能,导致肾功能减退,出现蛋白尿、管型尿等肾病表现。长期接触这些药物或毒物的人群,如从事相关行业的工人、长期自行服用不恰当药物的患者等,需要密切关注肾功能变化。
二、继发性肾病
(一)代谢性疾病相关
1.糖尿病肾病
糖尿病患者长期血糖控制不佳时,高血糖会导致肾小球内血流动力学改变,肾小球毛细血管高压、高灌注、高滤过。同时,糖基化终末产物在肾小球基底膜等部位沉积,引起肾小球基底膜增厚、细胞外基质积聚。随着病情进展,会出现蛋白尿、水肿等肾病表现,最终可能发展为肾衰竭。糖尿病肾病在糖尿病患者中的发生率较高,且病程较长的糖尿病患者(一般病程超过10年)更容易发生,男性和女性在糖尿病肾病的发生上没有明显的性别差异,但需要根据患者的血糖控制情况、年龄等因素综合管理。
2.高尿酸血症肾病
血尿酸水平长期升高,尿酸盐结晶可在肾小管间质沉积,引起炎症反应和肾小管间质损伤。尿酸盐结晶在肾小管内沉积,可导致肾小管阻塞,影响尿液的正常排出,进而损伤肾小管功能。长期高尿酸血症的患者,尤其是年龄较大、有痛风病史的患者,更容易发生高尿酸血症肾病,男性患者相对女性患者可能更易出现高尿酸血症相关的肾脏问题,因为男性尿酸代谢相对女性更容易出现紊乱。
(二)自身免疫性疾病相关
1.系统性红斑狼疮性肾病
系统性红斑狼疮是一种累及多系统的自身免疫性疾病,肾脏是常见的受累器官之一。患者体内产生的自身抗体与多种抗原形成免疫复合物,沉积在肾小球等部位,引发炎症反应。女性患者明显多于男性,发病年龄多在育龄期。除了肾脏表现如蛋白尿、血尿等,还会有全身多系统的表现,如面部红斑、关节疼痛等。随着病情活动,肾脏病变可能逐渐加重,需要根据患者的病情活动度、自身抗体情况等进行综合治疗。
2.类风湿关节炎相关肾病
类风湿关节炎患者少数情况下可出现肾脏受累。其发病机制可能与免疫复合物沉积、炎症因子释放等有关。患者除了有类风湿关节炎的关节肿胀、疼痛等表现外,可能出现蛋白尿等肾脏病变。年龄较大的类风湿关节炎患者,尤其是病情控制不佳、病程较长的患者,发生肾脏病变的风险相对较高,在临床中需要关注这类患者的肾功能变化。
(三)其他系统性疾病相关
1.高血压肾损害
长期高血压可导致肾小动脉硬化,肾血流量减少,肾小球缺血。高血压引起的压力负荷增加,使肾小球毛细血管压力升高,导致肾小球滤过膜损伤,出现蛋白尿。随着血压控制不佳的时间延长,肾功能逐渐减退。各个年龄段的高血压患者都可能发生高血压肾损害,但年龄较大的患者,尤其是长期高血压且血压控制不理想的患者,发病风险更高。男性和女性在高血压肾损害的发生上没有绝对的性别差异,但需要根据患者的血压水平、基础健康状况等进行血压管理,以减少肾脏损害的发生。
2.肿瘤相关性肾病
某些肿瘤可通过多种机制引起肾脏病变。例如,实体肿瘤可能产生某些生物活性物质,如肿瘤相关抗原、细胞因子等,这些物质可通过血液循环影响肾脏。一些血液系统肿瘤也可能导致肾脏的免疫炎症反应。患有肿瘤的患者,无论年龄、性别,都有可能出现肿瘤相关性肾病,但具体发生情况与肿瘤的类型、分期等密切相关。在肿瘤治疗过程中,也需要关注药物等因素对肾脏的影响,如某些化疗药物具有肾毒性,可能加重肾脏损伤。



