肾病怎么引起的

来源：民福康

高霞主任医师

广州市妇女儿童医疗中心 肾内科

肾病的发生与多种因素相关，包括原发性肾病中的免疫、遗传、感染因素及肾小管-间质疾病的药物毒物损伤、代谢紊乱等因素；继发性肾病中的糖尿病肾病、高血压肾病、自身免疫性疾病相关肾病等因素；还有生活方式因素如饮食、吸烟、缺乏运动以及年龄因素如儿童和老年人群的肾病特点等。原发性肾病中免疫因素可致肾小球疾病，遗传因素使部分肾病有家族倾向，感染可诱发肾小球疾病，肾小管-间质疾病受药物毒物和代谢紊乱影响；继发性肾病中糖尿病肾病与高血糖相关机制有关，高血压肾病由高血压致肾小动脉硬化等引起，自身免疫性疾病相关肾病如类风湿关节炎可累及肾脏；生活方式中高蛋白饮食、吸烟、缺乏运动增加肾病风险，儿童和老年人群因自身特点有不同的肾病易发情况。

一、原发性肾病

（一）肾小球疾病

1.免疫因素

机体自身免疫功能紊乱时，免疫系统会错误地攻击肾小球组织。例如，在一些自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮中，患者体内产生的自身抗体可与肾小球内的抗原结合形成免疫复合物，沉积在肾小球基底膜等部位，激活补体系统，引发炎症反应，导致肾小球滤过功能受损，进而引起肾病。青少年和中青年人群中系统性红斑狼疮相对多见，女性发病率高于男性，这与女性的内分泌等因素有关。

2.遗传因素

部分肾病具有遗传倾向。比如先天性肾病综合征中的芬兰型先天性肾病综合征是由NPHS1基因缺陷引起的常染色体隐性遗传病，患儿多在出生后3-6个月内出现大量蛋白尿等肾病表现，有家族遗传病史的家庭中后代患病风险增加。

3.感染因素

细菌、病毒等感染可诱发肾小球疾病。如链球菌感染后1-3周，部分患者可出现急性肾小球肾炎，这是由于链球菌的某些成分作为抗原刺激机体产生抗体，形成免疫复合物沉积在肾小球导致炎症。儿童和青少年在呼吸道感染高发季节如果感染链球菌，就容易引发此类肾病，且男性发病率相对略高一些。

（二）肾小管-间质疾病

1.药物或毒物损伤

某些药物如氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素）、含马兜铃酸的中药等可损伤肾小管间质。长期服用氨基糖苷类抗生素的患者，药物可通过肾小管上皮细胞的内吞作用进入细胞，干扰肾小管细胞的代谢，导致肾小管功能障碍，进而影响肾脏的整体功能。长期接触重金属（如铅、镉）的职业人群，如蓄电池制造工人等，重金属可在肾小管间质沉积，引起肾小管-间质损伤，这种情况在长期接触相关毒物的人群中发生率较高。

2.代谢紊乱

糖尿病患者长期高血糖状态可引起肾小管间质损伤。高血糖可导致肾小管细胞内山梨醇增多，细胞水肿，同时引起肾组织缺氧等，进而影响肾小管的重吸收等功能。糖尿病患者中男性和女性发病率无明显性别差异，但随着年龄增长，尤其是50岁以上的人群，发病率逐渐升高。

二、继发性肾病

（一）糖尿病肾病

1.高血糖相关机制

糖尿病患者长期血糖控制不佳时，葡萄糖可非酶糖化蛋白质，形成糖基化终末产物（AGEs），AGEs可刺激肾脏细胞分泌细胞因子等，促进细胞外基质的合成，导致肾小球基底膜增厚、系膜基质增多等病理改变。同时，高血糖引起的肾血流动力学改变，如肾小球高滤过、高灌注等，也会加速糖尿病肾病的进展。糖尿病患者中，随着病程延长，尤其是病程超过10年的患者，糖尿病肾病的发生率逐渐增加，男性和女性在病程进展上无显著性别差异，但肥胖的糖尿病患者相对更易发生糖尿病肾病。

（二）高血压肾病

1.高血压对肾脏的影响

长期高血压可导致肾小动脉硬化，肾血流量减少。高血压使肾小球内囊压力升高，肾小球毛细血管壁压力增高，引起肾小球缺血性损伤。高血压患者中，年龄越大，尤其是60岁以上的人群，发生高血压肾病的风险越高，男性和女性在高血压肾病的发生风险上无明显性别差异，但肥胖、有长期高血压家族史的人群患病风险更高。

（三）自身免疫性疾病相关肾病

1.类风湿关节炎相关肾病

类风湿关节炎患者体内的自身抗体等免疫因素可累及肾脏。类风湿关节炎患者的免疫复合物可沉积在肾脏，引起肾小球肾炎等病变。类风湿关节炎在女性中的发病率高于男性，尤其是30-50岁的女性，随着年龄增长，患病女性的肾脏受累风险可能增加。

三、其他因素

（一）生活方式因素

1.饮食

长期高蛋白饮食可增加肾脏负担。例如，长期大量摄入肉类等高蛋白食物的人群，肾脏需要过滤更多的蛋白质代谢产物，可能会加速肾脏功能的损伤。肥胖人群往往存在高蛋白、高热量饮食的情况，更容易引发肾病相关问题。

2.吸烟

吸烟可导致血管收缩，影响肾脏的血液供应。烟草中的有害物质可损伤血管内皮细胞，使肾脏血管发生痉挛等改变，长期吸烟的人群患肾病的风险相对增加，男性吸烟者的肾脏受累风险可能略高于女性吸烟者，因为男性吸烟率相对较高且吸烟对血管等系统的影响在男性中可能有不同的表现。