原发性肾小球肾病与免疫、遗传、感染因素相关,免疫方面部分与自身抗体及细胞免疫有关,遗传有单基因和多基因遗传情况,感染包括细菌和病毒感染;继发性肾小球肾病与系统性疾病(如糖尿病、系统性红斑狼疮)及代谢性疾病(如高血压、高尿酸血症)相关,糖尿病可致糖尿病肾病,系统性红斑狼疮引发狼疮性肾炎,高血压导致高血压性肾损害,高尿酸血症可引起相关肾病,且各疾病在年龄、性别及生活方式上有不同表现及影响。
一、原发性肾小球肾病
(一)免疫因素
1.抗体相关
部分原发性肾小球肾病与自身抗体产生有关。例如,在一些膜性肾病患者中,可检测到抗磷脂酶A受体抗体,该抗体与肾小球基底膜上的相应抗原结合,形成免疫复合物,沉积在肾小球内,激活补体系统,引发炎症反应,导致肾小球滤过膜损伤,出现蛋白尿等表现。从年龄角度看,各个年龄段都可能发生,但在成人膜性肾病中较为常见。性别方面无明显特定倾向,但不同性别在疾病的进展和表现上可能因个体差异有所不同。生活方式方面,长期劳累、感染等可能诱发自身抗体的产生,加重免疫反应。
2.细胞免疫相关
T淋巴细胞在原发性肾小球肾病的发病中也起重要作用。T淋巴细胞的异常活化可导致免疫调节失衡,促进炎症细胞的浸润和细胞因子的释放。例如,Th1和Th2细胞亚群的失衡可能影响肾小球局部的免疫炎症反应。在儿童原发性肾小球肾病中,细胞免疫的异常可能与儿童自身免疫系统发育尚未完全成熟有关,其免疫调节功能相对较弱,更容易出现免疫失衡引发肾小球病变。
(二)遗传因素
1.单基因遗传
某些原发性肾小球肾病具有单基因遗传倾向。例如,先天性肾病综合征中的芬兰型先天性肾病综合征是由NPHS1基因纯合突变引起的,呈常染色体隐性遗传。患儿在出生后不久就可出现大量蛋白尿、低蛋白血症等肾病综合征表现。这种遗传因素导致的疾病在有家族遗传病史的家庭中更易出现,家族中有相关基因突变携带者的后代需要密切关注肾脏健康状况,在儿童时期就应加强肾脏监测。
2.多基因遗传
大多数原发性肾小球肾病是多基因遗传相关。多个基因的微小变异可能共同作用,增加患病风险。例如,一些与肾小球滤过屏障相关蛋白编码基因的多态性可能与原发性肾小球肾病的易感性有关。不同种族人群中,这些基因多态性的分布可能存在差异,从而影响不同种族人群中原发性肾小球肾病的发病概率。在生活方式方面,即使携带相关遗传易感基因,健康的生活方式如合理饮食、适量运动等可能在一定程度上降低疾病的发病风险或延缓疾病进展。
(三)感染因素
1.细菌感染
链球菌感染可能与原发性肾小球肾病相关。例如,急性链球菌感染后肾小球肾炎是一种继发性肾小球疾病,但部分患者在感染控制后可能发展为慢性肾小球肾病。儿童是链球菌感染的高发人群,儿童感染链球菌后,如果机体免疫反应异常,就可能引发肾小球病变。感染链球菌后,细菌的某些成分作为抗原,刺激机体产生抗体,形成免疫复合物沉积在肾小球,导致炎症。在生活方式上,儿童如果卫生条件差、居住环境拥挤等,容易发生链球菌感染,增加患相关肾小球肾病的风险。
2.病毒感染
某些病毒感染也可能与原发性肾小球肾病有关。例如,乙肝病毒相关的肾小球肾炎,乙肝病毒感染人体后,病毒抗原与相应抗体形成免疫复合物,沉积在肾小球引起病变。不同年龄人群都可能感染乙肝病毒,但在成年人中乙肝病毒相关肾小球肾炎有一定发病率。性别差异不显著,但乙肝病毒感染的传播途径如血液传播、母婴传播等在不同性别人群中的风险可能因行为方式不同而有差异。生活方式中,有输血史、不安全性行为等可能增加乙肝病毒感染风险,进而增加患乙肝病毒相关肾小球肾病的可能性。
二、继发性肾小球肾病
(一)系统性疾病相关
1.糖尿病
糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一。糖尿病患者长期高血糖状态,会导致肾小球内高压、高灌注、高滤过,进而引起肾小球基底膜增厚、系膜基质增生等病理改变。从年龄角度看,糖尿病患者中随着病程延长,各年龄段都可能出现糖尿病肾病,但在中年以上糖尿病患者中更为常见。性别方面,糖尿病肾病的发生在男性和女性糖尿病患者中无明显严格性别差异,但可能因女性糖尿病患者的一些代谢特点等在疾病进展上有个体差异。生活方式中,糖尿病患者如果血糖控制不佳、合并高血压、高脂血症等,会加速糖尿病肾病的进展。例如,长期高糖饮食、缺乏运动等不良生活方式会使血糖难以控制,加重肾脏损害。
2.系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,可累及肾脏,导致狼疮性肾炎。系统性红斑狼疮患者体内存在多种自身抗体,如抗核抗体等,这些抗体与相应抗原形成免疫复合物沉积在肾小球,引发炎症反应。育龄期女性是系统性红斑狼疮的高发人群,这与女性体内的激素水平等因素有关。在生活方式上,阳光暴晒可能诱发系统性红斑狼疮的发作,进而加重狼疮性肾炎,所以系统性红斑狼疮患者尤其是合并狼疮性肾炎的患者应注意避免阳光直射。
(二)代谢性疾病相关
1.高血压
高血压性肾损害是由于长期高血压导致的肾小球动脉硬化、肾小球缺血等病变。长期高血压使肾小球内压力增高,引起肾小球纤维化、硬化等。各个年龄段高血压患者都可能发生高血压性肾损害,但在中老年高血压患者中更为常见。男性和女性高血压患者在高血压性肾损害的发病上无绝对性别差异,但高血压的控制情况在不同性别患者中的依从性可能不同,从而影响肾损害的进展。生活方式中,高血压患者如果血压控制不稳定、高盐饮食等,会加速高血压性肾损害的发展,高盐饮食会进一步升高血压,加重肾脏负担。
2.高尿酸血症
高尿酸血症相关的肾病是由于血尿酸升高,尿酸盐结晶沉积在肾脏引起病变。高尿酸血症可导致肾小管-间质损伤和肾小球损伤。在生活方式方面,长期高嘌呤饮食、饮酒等是高尿酸血症的常见诱因,这些生活方式因素会增加血尿酸水平,进而增加高尿酸血症相关肾病的发病风险。各个年龄段都可能因高嘌呤饮食等生活方式因素导致高尿酸血症,但在中年以上人群中,由于代谢功能逐渐下降等因素,更容易出现高尿酸血症相关肾病。



