肝硬化是一种由多种病因长期或反复作用引起的慢性进行性肝病,我国主要由病毒性肝炎等引起,病理上肝脏变形变硬,有假小叶形成,临床表现分代偿期和失代偿期,诊断靠病史、临床表现、实验室及影像学检查等,治疗包括一般、药物、手术治疗,预防需防治相关疾病及定期体检,不同人群有不同特点。
一、病因
1.病毒性肝炎:在我国,乙型病毒性肝炎(HBV)和丙型病毒性肝炎(HCV)是引起肝硬化的主要病因。例如,慢性乙型肝炎患者若病情控制不佳,经过数年、数十年可能逐渐发展为肝硬化;丙型肝炎慢性化率较高,也易进展为肝硬化。
2.酒精中毒:长期大量饮酒,乙醇及其代谢产物乙醛可直接引起肝细胞损伤,导致酒精性肝病,进而发展为肝硬化。一般来说,每日摄入酒精量超过80g且持续10年以上者,患酒精性肝硬化的风险明显增加。
3.胆汁淤积:持续肝内胆汁淤积或肝外胆管阻塞时,高浓度胆酸和胆红素可损伤肝细胞,导致原发性胆汁性肝硬化或继发性胆汁性肝硬化。
4.药物或化学毒物:长期服用某些药物,如甲基多巴、异烟肼等,或长期接触四氯化碳、磷等化学毒物,可引起药物性肝病或中毒性肝炎,最终发展为肝硬化。
5.循环障碍:慢性充血性心力衰竭、缩窄性心包炎等可导致肝脏长期淤血缺氧,肝细胞坏死和结缔组织增生,逐渐发展为心源性肝硬化。
6.遗传和代谢性疾病:如肝豆状核变性(由于铜代谢障碍,大量铜沉积在肝脏和脑组织等部位)、血色病(铁代谢紊乱,过多铁沉积于肝脏等器官)等,可引起肝细胞损伤和纤维组织增生,导致肝硬化。
二、病理改变
肝脏逐渐变形、变硬,早期肝脏体积可正常或稍增大,晚期则缩小。组织学上表现为广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成,肝脏血液循环紊乱。
三、临床表现
1.代偿期:症状较轻,缺乏特异性。可有乏力、食欲减退、消化不良、恶心、呕吐、右上腹隐痛及腹泻等症状。这些症状多呈间歇性,因劳累或伴发病而出现,经休息或治疗后可缓解。肝脏功能检查多正常或轻度异常。
2.失代偿期
肝功能减退的表现:
全身症状:一般情况与营养状况较差,消瘦、乏力、精神不振,严重者衰弱而卧床不起。皮肤干枯,面色黝暗无光泽(肝病面容)。
消化道症状:食欲明显减退,进食后常感上腹饱胀不适、恶心、呕吐,对脂肪和蛋白质耐受性差,进食油腻食物易引起腹泻。患者因腹水和胃肠积气终日腹胀难受。
出血倾向和贫血:常有鼻出血、牙龈出血、皮肤紫癜和胃肠出血等倾向,与肝脏合成凝血因子减少、脾功能亢进等有关。患者可有不同程度的贫血,多由营养不良、肠道吸收障碍、脾功能亢进等因素引起。
内分泌紊乱:雌激素增多,雄激素减少,男性患者常有性欲减退、睾丸萎缩、毛发脱落及乳房发育等;女性患者有月经不调、闭经、不孕等。部分患者出现蜘蛛痣,主要分布在面颈部、上胸、肩背和上肢等上腔静脉引流区域;手掌大鱼际、小鱼际和指端腹侧部位皮肤发红,称为肝掌。肾上腺皮质功能减退,表现为面部和其他暴露部位皮肤色素沉着。
门静脉高压的表现:
脾大:脾脏因长期淤血而肿大,多为轻、中度大,部分可达脐下。脾大常伴有白细胞、血小板和红细胞计数减少,称为脾功能亢进。
侧支循环建立和开放:食管胃底静脉曲张,常因门脉压力明显增高、粗糙坚硬食物机械损伤或剧烈咳嗽、呕吐致腹内压突然增高而引起曲张静脉破裂,发生呕血、黑便及休克等症状;腹壁静脉曲张,在脐周和腹壁可见迂曲的静脉,以脐为中心向上及下腹延伸;痔静脉扩张,形成痔核,破裂时可引起便血。
腹水:是肝硬化失代偿期最突出的临床表现,患者常有腹胀感,大量腹水使腹部膨隆,状如蛙腹,甚至引起呼吸困难。腹水形成的主要原因有门静脉压力增高、血浆胶体渗透压降低(肝脏合成白蛋白减少)、有效循环血容量不足等。
四、诊断
1.病史:有病毒性肝炎、长期大量饮酒等相关病史。
2.临床表现:有肝功能减退和门静脉高压的临床表现。
3.实验室检查:血常规可有红细胞、白细胞、血小板减少;肝功能检查可有血清白蛋白降低、球蛋白升高,白蛋白/球蛋白比值降低或倒置,血清胆红素升高,凝血酶原时间延长等;病毒学检查可明确是否有病毒性肝炎感染等。
4.影像学检查:超声检查可显示肝脏大小、外形改变和脾大,门静脉、脾静脉直径增宽,有腹水时可发现液性暗区;CT和MRI检查对肝硬化的诊断价值与超声相似,还可更清晰显示肝脏形态改变等;食管吞钡X线检查可发现食管胃底静脉曲张,表现为虫蚀样或蚯蚓状充盈缺损,纵行黏膜皱襞增宽等。
5.肝穿刺活组织检查:若见假小叶形成,可确诊为肝硬化。
五、治疗与预防
1.治疗
一般治疗:代偿期患者可参加轻体力工作,但需注意劳逸结合;失代偿期患者应卧床休息,以减少肝脏负荷。饮食上应给予高热量、高蛋白、维生素丰富且易消化的食物,如有肝性脑病倾向,应限制蛋白质摄入。
药物治疗:根据病情应用保护肝细胞药物(如多烯磷脂酰胆碱等)、抗纤维化药物(如安络化纤丸等,但需在医生指导下使用)等。针对并发症进行治疗,如腹水患者可使用利尿剂(如呋塞米、螺内酯等),必要时输注白蛋白;食管胃底静脉曲张破裂出血时需采取止血、补充血容量等急救措施。
手术治疗:对于有严重门静脉高压、食管胃底静脉曲张破裂出血经内科治疗无效等情况,可考虑进行肝移植手术等。
2.预防:积极防治病毒性肝炎,接种乙肝疫苗可有效预防乙型肝炎;避免长期大量饮酒;对于有胆汁淤积、药物或化学毒物接触等相关病因的人群,应积极治疗原发病,避免病情进展为肝硬化;定期进行体检,早期发现肝脏病变并及时干预。
不同年龄、性别、生活方式和病史的人群在肝硬化的发生、发展和治疗中各有特点。例如,儿童患肝硬化多与遗传代谢性疾病等有关;女性在激素水平等方面与肝硬化的发生发展可能有一定关联;长期大量饮酒的男性患酒精性肝硬化风险较高;有病毒性肝炎病史且未规范治疗的人群是肝硬化的高危人群,需密切监测肝脏情况。特殊人群如老年人患肝硬化时,往往并发症更多、更严重,治疗上需更谨慎,要充分考虑其肝肾功能等多器官功能情况,选择合适的治疗方案。



