肝硬化由多种病因致弥漫性肝损害,发病机制与肝细胞反复损伤及纤维组织增生等有关,代偿期症状轻,失代偿期有肝功能减退和门静脉高压表现,辅助检查有实验室、影像及肝穿刺等,治疗分一般、药物、手术等;肝癌分原发和继发,原发与多种因素相关,中晚期有相应症状体征,辅助检查有实验室、影像及肝穿刺等,治疗有手术、局部、全身等,肝硬化代偿期及时治可稳定,失代偿期预后差,肝癌早期手术部分可长生存,中晚期预后差,不同人群对其发生发展及预后有影响,特殊人群需特殊对待。
一、定义与发病机制
肝硬化
是一种由一种或多种病因长期或反复作用引起的弥漫性肝损害。病理特点为广泛的肝细胞变性坏死、再生结节形成、纤维组织增生,正常肝小叶结构破坏和假小叶形成。病因在我国以病毒性肝炎为主,如乙肝、丙肝等,长期大量饮酒、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、胆汁淤积、循环障碍、遗传代谢性疾病等也可引起。其发病机制主要是各种致病因素导致肝细胞反复损伤,进而激活肝星状细胞等,使其合成过多细胞外基质,形成纤维组织增生和瘢痕形成,最终导致肝结构紊乱和功能减退。
肝癌
分为原发性肝癌和继发性肝癌,原发性肝癌是指起源于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,是我国常见的恶性肿瘤之一。其发病机制较为复杂,与多种因素相关,如乙肝或丙肝病毒感染、肝硬化、黄曲霉毒素污染、饮用水污染、遗传因素等。乙肝病毒感染后,病毒基因整合到宿主肝细胞基因组中,导致肝细胞异常增殖;肝硬化时,肝细胞反复修复再生,容易发生突变;黄曲霉毒素B1是一种强致癌物质,可与DNA结合,引起基因突变。继发性肝癌是由其他器官的恶性肿瘤转移至肝脏所致。
二、临床表现
肝硬化
代偿期:症状较轻,缺乏特异性,可仅有乏力、食欲减退、腹胀等非特异性症状,肝脏轻度增大,质地偏硬,脾轻度增大。
失代偿期:主要表现为肝功能减退和门静脉高压两类临床表现。肝功能减退表现为全身症状如消瘦、乏力、精神不振等;消化道症状如食欲减退、腹胀、恶心、呕吐等;出血倾向和贫血如鼻出血、牙龈出血、皮肤紫癜等;内分泌紊乱如雌激素增多导致蜘蛛痣、肝掌,雄激素减少导致男性乳房发育,肾上腺皮质功能减退导致面色黝黑等。门静脉高压表现为脾大、脾功能亢进(外周血三系减少)、腹水(腹胀明显,大量腹水时腹部膨隆、蛙状腹,可伴有脐疝等)、侧支循环建立(如食管胃底静脉曲张,严重时可破裂出血导致呕血、黑便;腹壁静脉曲张,呈海蛇头样)。
肝癌
症状:早期肝癌常无症状,出现症状时多属中晚期。主要表现为肝区疼痛,多为持续性钝痛、刺痛或胀痛;消化道症状如食欲减退、腹胀、恶心、呕吐等;全身症状如进行性消瘦、乏力、发热等;晚期可出现黄疸(皮肤巩膜黄染)、恶病质等。
体征:肝脏进行性增大,质地坚硬,表面凹凸不平,有大小不等的结节或肿块;若发生肝包膜下出血,可出现右上腹剧烈疼痛等。
三、辅助检查
肝硬化
实验室检查:血常规可有贫血及脾功能亢进时的三系减少;肝功能检查示血清白蛋白降低,球蛋白升高,白蛋白/球蛋白比值降低或倒置,血清胆红素升高,凝血酶原时间延长等;血清学检查甲胎蛋白(AFP)一般正常或轻度升高。
影像学检查:腹部超声可显示肝脏大小、外形改变,门静脉、脾静脉内径增宽,脾大,腹水等;CT检查可发现肝脏表面不光滑,肝叶比例失调,门静脉高压表现等;磁共振成像(MRI)对肝硬化的诊断价值与CT相似,且对软组织分辨率更高。
肝穿刺活组织检查:若有假小叶形成,可确诊为肝硬化。
肝癌
实验室检查:血清AFP是诊断原发性肝癌的重要指标,AFP升高结合影像学检查可协助诊断肝癌,但部分继发性肝癌、妊娠、活动性肝病等也可出现AFP升高。其他肿瘤标志物如异常凝血酶原(DCP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)等也可作为辅助诊断指标。
影像学检查:腹部超声可发现肝内占位性病变;CT检查可清晰显示肝癌的大小、数目、部位等,增强扫描动脉期肿瘤明显强化,门静脉期或平衡期强化迅速消退;MRI检查对肝癌的诊断价值与CT类似,在显示子灶、血管侵犯等方面可能更具优势;选择性肝动脉造影是诊断肝癌的重要方法,可发现直径1cm左右的微小癌灶,表现为肿瘤血管和肿瘤染色。
肝穿刺活检:在超声或CT引导下进行肝穿刺活检,可明确肝癌的病理类型。
四、治疗原则
肝硬化
一般治疗:休息,代偿期患者可参加轻体力工作,失代偿期患者需卧床休息。饮食上以高热量、高蛋白、维生素丰富、易消化的食物为宜,严禁饮酒,适当摄入脂肪,肝功能显著损害或有肝性脑病先兆时应限制蛋白质摄入。
药物治疗:根据病情使用保护肝细胞药物(如多烯磷脂酰胆碱等)、抗纤维化药物(如安络化纤丸等,但需在医生指导下使用)等。针对并发症治疗,如腹水患者限制钠、水摄入,使用利尿剂(如螺内酯、呋塞米等),必要时放腹水并补充白蛋白;食管胃底静脉曲张破裂出血时需采取禁食、止血(如使用生长抑素及其类似物等)、补充血容量等措施。
手术治疗:有肝移植适应证者可考虑肝移植手术,但供肝短缺等限制了其广泛应用;对于符合条件的患者也可考虑门体分流术等治疗门静脉高压相关并发症。
肝癌
手术治疗:是治疗肝癌的首选方法,包括肝切除术和肝移植术。早期肝癌若符合手术指征,应争取手术切除。
局部治疗:如射频消融、微波消融、经皮肝动脉化疗栓塞(TACE)等。射频消融和微波消融是通过局部高温使肿瘤组织坏死;TACE是经导管将化疗药物和栓塞剂注入肿瘤供血动脉,阻断肿瘤血供,使肿瘤坏死。
全身治疗:对于晚期肝癌患者,可使用分子靶向药物(如索拉非尼等)、免疫治疗药物(如帕博利珠单抗等)等进行全身治疗,以延长患者生存期,改善生活质量,但需根据患者具体情况选择合适的药物,并注意药物的不良反应。
五、预后
肝硬化
代偿期患者若能及时去除病因并积极治疗,病情可长期处于相对稳定状态,对生存期影响较小;失代偿期患者预后较差,主要死亡原因是肝性脑病、上消化道大出血、感染等并发症。
肝癌
早期肝癌若能及时手术切除,部分患者可获得较长生存期,甚至达到临床治愈;中晚期肝癌预后较差,总体5年生存率较低,且容易复发转移。
不同年龄、性别、生活方式和病史的人群在肝硬化和肝癌的发生、发展及预后中都有不同影响。例如,长期大量饮酒的男性更容易患酒精性肝硬化进而增加肝癌发生风险;有乙肝病史的人群需密切监测,因为乙肝病毒感染是肝硬化和肝癌的重要危险因素;老年人由于机体各器官功能减退,对疾病的耐受能力和恢复能力较差,在治疗和预后方面可能面临更多挑战。对于特殊人群,如老年患者,在治疗时需更加谨慎评估药物的肝肾功能影响等,选择更适合其身体状况的治疗方案;对于乙肝病毒携带的育龄女性,需在孕前、孕期等做好母婴阻断等相关措施,降低子代感染乙肝病毒进而发生肝硬化、肝癌的风险。



