卵巢癌晚期的治疗涉及多种靶向药。抗血管生成类的贝伐珠单抗可抑制新生血管形成;PARP抑制剂中,奥拉帕利适用于BRCA突变患者,尼拉帕利可用于维持治疗且不局限于BRCA突变患者;HER-2抑制剂曲妥珠单抗针对HER-2过表达患者,不同靶向药有各自作用机制、相关研究及适用注意事项。
一、抗血管生成类靶向药
(一)贝伐珠单抗
1.作用机制:贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体,可与血管内皮生长因子(VEGF)结合,阻止VEGF与其受体结合,从而抑制血管内皮细胞的增殖和新生血管的形成,切断肿瘤的营养供应,抑制肿瘤生长和转移。
2.相关研究:多项临床研究证实,贝伐珠单抗联合化疗用于卵巢癌晚期治疗,能显著延长患者的无进展生存期等。例如在一些Ⅲ期临床试验中,对比单纯化疗,贝伐珠单抗联合化疗使卵巢癌晚期患者的无进展生存期得到明显改善。
3.适用人群及注意事项:适用于大多数卵巢癌晚期患者,但对于有严重高血压、胃肠穿孔风险、严重出血倾向等患者需谨慎使用。需密切监测血压等指标,因为可能出现高血压等不良反应。
二、PARP抑制剂
(一)奥拉帕利
1.作用机制:PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)参与DNA的修复过程,奥拉帕利能抑制PARP活性,使得肿瘤细胞的DNA修复出现障碍,进而导致肿瘤细胞死亡。对于携带BRCA基因突变的卵巢癌晚期患者,效果更为显著。
2.相关研究:奥拉帕利在BRCA突变的卵巢癌晚期治疗中展现出良好疗效。比如SOLO-1试验显示,对于BRCA突变的卵巢癌晚期患者,奥拉帕利维持治疗相比安慰剂能极大延长无进展生存期。
3.适用人群及注意事项:主要适用于携带BRCA基因突变的卵巢癌晚期患者。使用前需进行BRCA基因检测以确定是否适用。可能出现贫血、恶心、疲劳等不良反应,用药过程中需监测血常规等指标,有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病等罕见但严重不良反应风险,需密切关注。
(二)尼拉帕利
1.作用机制:同样通过抑制PARP发挥作用,用于维持治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者,无论是否携带BRCA突变。
2.相关研究:ENGOT-P16/NOVA试验表明,尼拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗,无论患者BRCA突变状态如何,都能延长无进展生存期。
3.适用人群及注意事项:适用于卵巢癌晚期患者的维持治疗,不局限于BRCA突变患者。用药期间需关注血小板计数等,可能出现血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等不良反应,有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病风险需监测。
三、人表皮生长因子受体-2(HER-2)抑制剂
(一)曲妥珠单抗
1.作用机制:曲妥珠单抗是针对HER-2的人源化单克隆抗体,可特异性结合HER-2受体,阻断HER-2介导的信号传导通路,从而抑制HER-2过表达的肿瘤细胞的增殖。
2.相关研究:对于HER-2过表达的卵巢癌晚期患者,曲妥珠单抗联合化疗有一定疗效。一些研究显示,在HER-2过表达的卵巢癌患者中,曲妥珠单抗联合化疗方案相比单纯化疗能提高有效率等。
3.适用人群及注意事项:适用于HER-2过表达的卵巢癌晚期患者,使用前需检测HER-2表达情况。可能出现心脏毒性(如左心室功能减退)、输液反应等不良反应,需监测心脏功能等,有心脏基础疾病患者需谨慎评估风险。



