骨折不愈合的原因包括局部因素和全身因素。局部因素有骨折部位血液供应不同致部分骨折易血供差致不愈合、骨折端稳定性影响及感染破坏愈合；全身因素有年龄因素（老年人骨再生等能力弱致不愈合风险高）、健康状况（慢性病如糖尿病及营养不良影响愈合）、吸烟收缩血管抑制成骨细胞活性致不愈合发生率高。
一、局部因素
1.骨折部位的血液供应
不同部位的骨折，其血液供应差异较大。例如，股骨颈骨折时，股骨头的血液供应主要来自旋股内动脉、旋股外动脉、臀下动脉和闭孔动脉的吻合支组成的动脉环。若骨折损伤了主要的供血血管，如股骨颈头下型骨折，股骨头血供严重受损，就容易导致骨折不愈合。老年人由于血管本身存在退变等情况，股骨颈骨折后血液供应不良的概率更高，骨折不愈合风险增加。
胫骨中下1/3骨折时，滋养动脉从胫骨中上1/3交界处进入骨内，然后下行，胫骨中下1/3骨折时，滋养动脉易受损，导致骨折远侧段血液供应明显减少，骨折不愈合发生率相对较高。
2.骨折端的稳定性
骨折断端如果存在明显的分离、成角或旋转畸形，会影响骨折的愈合。例如，开放性骨折在清创过程中如果对骨折端处理不当，导致骨折端不稳定，骨折愈合困难。儿童的骨折相对而言可塑性较强，但如果骨折端不稳定，也可能影响愈合进程。对于成人骨折，良好的复位和稳定的固定是促进愈合的关键，不稳定的骨折端会使骨折断端间始终存在微动，不利于骨痂形成和骨折愈合。
骨折周围软组织损伤严重时，会影响骨折端的血液供应和愈合环境。比如严重的开放性骨折，软组织损伤广泛，不仅破坏了局部的血运，还可能使骨折端受到污染，进一步影响愈合，导致骨折不愈合的可能性增大。
3.感染因素
开放性骨折如果发生感染，是导致骨折不愈合的重要原因之一。细菌感染会引起局部的炎症反应，破坏骨组织和周围的软组织，干扰骨折愈合的正常过程。例如，开放性骨折清创不彻底，残留细菌，会持续引发感染，使骨折端难以形成有效的骨痂，导致骨折不愈合。感染还可能导致骨髓炎等并发症，进一步加重骨折不愈合的情况。
二、全身因素
1.年龄因素
儿童骨折愈合能力相对较强，但如果是严重的骨折或者伴有其他影响因素，也可能出现不愈合情况。不过总体而言，儿童骨折不愈合相对较少见。而老年人骨折不愈合的发生率相对较高，这与老年人的生理特点有关。老年人骨组织本身存在退变，骨的质量下降，骨的再生能力减弱，同时老年人常伴有一些基础疾病，如糖尿病等，会影响骨折部位的血液供应和愈合环境，导致骨折不愈合的风险增加。
2.健康状况
患有慢性疾病的患者，如糖尿病患者，高血糖环境不利于骨折愈合。高血糖会影响成骨细胞和破骨细胞的功能，干扰胶原合成等过程，还会导致血管病变，进一步影响骨折部位的血液供应，从而增加骨折不愈合的概率。
营养不良的患者，尤其是缺乏蛋白质、钙、维生素C、维生素D等营养物质时，会影响骨的形成和修复。蛋白质是骨基质的重要组成成分，钙是骨的主要矿物质成分，维生素C参与胶原合成，维生素D有助于钙的吸收和利用，这些营养物质缺乏都会影响骨折的愈合，增加骨折不愈合的风险。例如，长期偏食、患有消化系统疾病导致营养吸收障碍的患者，骨折后更容易出现不愈合情况。
3.吸烟
吸烟会影响骨折愈合，烟草中的尼古丁等成分会收缩血管，减少骨折部位的血液供应，同时还会抑制成骨细胞的活性，影响骨的形成和修复过程。吸烟者骨折不愈合的发生率比非吸烟者明显升高，而且吸烟量越大，骨折不愈合的风险越高。对于骨折患者，戒烟是促进骨折愈合的重要措施之一。
