胰腺癌的治疗涉及多种抑制剂,西妥昔单抗是针对EGFR的单克隆抗体,常与化疗联合用于转移性胰腺癌一线治疗;贝伐珠单抗是人源化抗VEGF单克隆抗体,与化疗联合用于转移性胰腺癌;曲妥珠单抗针对HER2,仅在HER2过表达时与化疗联合用于相应转移性胰腺癌;雷莫芦单抗靶向VEGFR2,联合紫杉醇用于特定转移性胰腺癌治疗,且各类抑制剂在特殊人群使用上有不同考虑,如孕妇、哺乳期妇女及老年患者的相关注意事项。
一、表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂
(一)西妥昔单抗
1.作用机制:西妥昔单抗是一种针对EGFR的IgG1单克隆抗体,通过与EGFR特异性结合,阻断下游信号传导通路,从而抑制肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和血管生成等。
2.临床应用:在胰腺癌的治疗中,西妥昔单抗常与化疗联合使用,如与FOLFIRI方案(伊立替康、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶)联合用于转移性胰腺癌的一线治疗,但单药疗效有限,需与化疗等其他治疗手段联合发挥作用。
3.特殊人群考虑:对于孕妇,西妥昔单抗可能对胎儿造成危害,应避免使用;哺乳期妇女使用时需权衡对母体的重要性,决定是否停止哺乳;老年患者与年轻患者在安全性和有效性上总体无明显差异,但老年患者可能更易出现如输液反应等不良反应,需密切监测。
二、血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂
(一)贝伐珠单抗
1.作用机制:贝伐珠单抗是一种人源化的抗VEGF单克隆抗体,能结合VEGF,阻止其与血管内皮细胞表面的受体结合,从而抑制血管内皮细胞的增殖和迁移,减少肿瘤血管生成,限制肿瘤的生长和转移。
2.临床应用:贝伐珠单抗可与5-氟尿嘧啶为基础的化疗方案联合用于转移性胰腺癌的治疗,能改善患者的无进展生存期等,但单独使用效果不佳,需与化疗联合。
3.特殊人群考虑:孕妇使用贝伐珠单抗可导致胎儿损伤,应避免;哺乳期妇女用药时需考虑药物对自身的重要性,决定是否暂停哺乳;老年患者使用时需关注是否有高血压、蛋白尿等不良反应,因为老年患者基础疾病较多,发生这些不良反应的风险可能增加。
三、人表皮生长因子受体2(HER2)抑制剂
(一)曲妥珠单抗
1.作用机制:曲妥珠单抗是针对HER2的人源化单克隆抗体,通过与HER2受体结合,介导抗体依赖的细胞毒作用,抑制HER2过表达肿瘤细胞的增殖。
2.临床应用:在胰腺癌中,只有当肿瘤组织存在HER2过表达时,曲妥珠单抗才可能发挥作用,常与化疗联合用于HER2过表达的转移性胰腺癌的治疗,但胰腺癌中HER2过表达的比例相对较低,需要通过检测确定合适的患者人群。
3.特殊人群考虑:孕妇使用曲妥珠单抗可能对胎儿有害,应避免;哺乳期妇女用药需评估药物对自身的必要性,若用药则可能需要暂停哺乳;老年患者使用时要注意心脏功能等方面的监测,因为老年患者心脏基础功能可能下降,曲妥珠单抗有导致心脏毒性的风险。
四、雷莫芦单抗
(一)作用机制
雷莫芦单抗是一种靶向VEGFR2的人源化单克隆抗体,可特异性结合VEGFR2,阻止VEGF与其受体结合,从而抑制血管生成,发挥抗肿瘤作用。
(二)临床应用
雷莫芦单抗联合紫杉醇用于治疗既往接受过氟尿嘧啶类或含奥沙利铂化疗后疾病进展的转移性胰腺癌患者,能延长患者的总生存期等。
(三)特殊人群考虑
孕妇使用雷莫芦单抗可能会对胎儿造成不良影响,应避免使用;哺乳期妇女使用时需权衡对母体的重要性来决定是否停止哺乳;老年患者使用时要关注是否出现高血压、出血等不良反应,老年患者身体机能下降,发生这些不良反应的风险需密切监测。



