直肠癌的发病受多种因素影响，约20%-30%患者有遗传背景，如家族性腺瘤性息肉病、林奇综合征等；饮食方面高脂肪低纤维、腌制烟熏食物增加风险；肠道慢性疾病如溃疡性结肠炎、大肠腺瘤易引发；年龄上50岁以上高发，男性略高；生活方式中吸烟、饮酒、肥胖、缺乏运动也有影响。
对于有结直肠癌家族史的人群，尤其是一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患有结直肠癌的个体，其患直肠癌的风险比一般人群高2-3倍。这些人群需要更加密切地进行肠癌筛查，如从40岁开始定期进行结肠镜检查等。
饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪（如红肉、油炸食品等）、低纤维（蔬菜、水果、全谷类食物摄入不足）的饮食结构会增加直肠癌的发病风险。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；同时，低纤维饮食会使粪便通过肠道的速度减慢，肠道黏膜与致癌物质接触时间延长，从而增加患癌风险。例如，西方发达国家居民高脂肪、低纤维饮食较为普遍，其直肠癌发病率相对较高。
腌制、烟熏食物：腌制食品中含有较多的亚硝酸盐，在肠道内可转化为亚硝胺，这是一种强致癌物质；烟熏食物在制作过程中会产生多环芳烃等致癌物质。长期食用这类食物会增加直肠癌的发生几率。有研究表明，长期食用腌制、烟熏食物的人群，患直肠癌的风险比一般人群高出约1.5-2倍。
肠道慢性疾病
溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，若病情反复发作，肠道黏膜反复炎症、修复，会增加癌变的风险。一般认为，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者患直肠癌的风险明显升高，其癌变率比正常人群高5-10倍。而且，病变范围越广、累及肠道部位越多，癌变的可能性越大。
大肠腺瘤：大肠腺瘤是常见的肠道良性肿瘤，但它是直肠癌的癌前病变。腺瘤越大，癌变的可能性越高。直径大于2cm的腺瘤癌变率可达50%以上。绒毛状腺瘤的癌变风险比管状腺瘤更高。如果不及时切除大肠腺瘤，随着时间推移，部分腺瘤会逐渐发展为直肠癌。
年龄和性别因素
年龄：直肠癌的发病随着年龄的增长而增加。50岁以上人群是直肠癌的高发人群，随着年龄超过50岁，患直肠癌的风险逐渐上升。这可能与肠道黏膜的老化、肠道功能减退以及长期接触致癌物质的时间累积有关。
性别：一般来说，男性患直肠癌的风险略高于女性，但差距不是非常显著。男性在生活方式上可能存在一些更易导致直肠癌的因素，比如吸烟、饮酒等不良生活习惯的比例相对较高，而且男性可能在职业暴露等方面面临不同的致癌风险因素。
生活方式因素
吸烟：吸烟是直肠癌的危险因素之一。烟草中含有多种致癌物质，如尼古丁、苯并芘等，这些物质可通过血液循环进入肠道，损伤肠道黏膜，影响肠道的正常功能，增加直肠癌的发病风险。有研究发现，吸烟者患直肠癌的风险比不吸烟者高约1.2-1.5倍。
饮酒：长期大量饮酒也与直肠癌的发生相关。酒精会刺激肠道黏膜，损伤肠道屏障功能，还会影响肝脏的代谢功能，间接增加致癌物质的产生和吸收。长期饮酒的人群患直肠癌的风险较不饮酒者有所升高。
其他因素
肥胖：肥胖是直肠癌的独立危险因素。肥胖者体内脂肪组织增多，会导致雌激素水平升高（尤其是女性），同时肥胖还会引起胰岛素-胰岛素样生长因子-1轴的激活等代谢紊乱，这些变化都可能促进直肠癌的发生发展。研究表明，体重指数（BMI）≥28的肥胖人群患直肠癌的风险比正常体重人群高约1.2-1.3倍。
缺乏运动：长期缺乏运动的人群肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，致癌物质与肠道黏膜接触时间增加，从而增加直肠癌的发病风险。保持适量的运动可以促进肠道蠕动，有助于粪便排出，减少致癌物质的接触，降低直肠癌的发病几率。
