结直肠癌由多种因素共同作用引起，包括遗传因素（家族性遗传综合征及散发性遗传易感性）、饮食因素（高脂肪低纤维、过量红肉和加工肉类）、肠道慢性炎症（溃疡性结肠炎、克罗恩病）、生活方式因素（缺乏运动、吸烟酗酒）、年龄因素（发病风险随年龄增长而增）、其他因素（肥胖、职业暴露等）。
一、遗传因素
家族性遗传综合征：某些遗传性综合征会显著增加结直肠癌的发病风险，如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者肠道内会布满腺瘤性息肉，如果不及时治疗，几乎都会发展为结直肠癌。林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌综合征）也是常见的遗传性结直肠癌相关综合征，由DNA错配修复基因种系突变引起，患者患结直肠癌、子宫内膜癌等多种癌症的风险明显升高。
散发性遗传易感性：在普通人群中，也存在一定的遗传易感性，个体的基因多态性会影响对结直肠癌相关致癌因素的易感性。例如，一些与细胞增殖、凋亡、DNA修复等相关基因的变异可能使个体更容易发生结直肠细胞的恶性转化。
二、饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪的食物，会使肠道中胆汁酸分泌增多，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。而低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的时间增加，从而增加结直肠癌的发病风险。例如，西方发达国家人群结直肠癌发病率相对较高，往往与他们高脂肪、低纤维的饮食习惯密切相关。
过量摄入红肉和加工肉类：红肉（如牛肉、猪肉、羊肉等）及加工肉类（如培根、香肠、火腿等）中含有较高的饱和脂肪酸和某些潜在的致癌物质，长期大量食用会增加结直肠癌的发病几率。研究表明，每天摄入超过一定量的红肉和加工肉类，患结直肠癌的风险会明显上升。
三、肠道慢性炎症
溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长的溃疡性结肠炎患者发生结直肠癌的风险显著高于正常人群。炎症长期刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜反复修复，在这个过程中容易发生基因突变，进而引发癌变。一般病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患结直肠癌的风险开始逐渐增加，病程越长，风险越高。
克罗恩病：克罗恩病也是一种慢性炎症性肠病，虽然其发生结直肠癌的风险相对溃疡性结肠炎较低，但在病情迁延不愈、病变广泛的情况下，也可能发展为结直肠癌。
四、生活方式因素
缺乏运动：长期缺乏体育锻炼会影响肠道蠕动功能，导致肠道废物排出减慢，有害物质在肠道内停留时间延长，增加结直肠癌的发病风险。研究发现，与经常运动的人群相比，长期静坐不动的人群结直肠癌的发病率明显升高。
吸烟与酗酒：吸烟是结直肠癌的危险因素之一，烟草中的多种致癌物质可通过血液循环到达肠道，损伤肠道黏膜，影响肠道正常的生理功能。酗酒会损伤肝脏功能，影响胆汁的分泌和代谢，同时酒精及其代谢产物也会对肠道黏膜产生刺激，增加结直肠癌的发病风险。
五、年龄因素
结直肠癌的发病风险随年龄增长而增加，多见于50岁以上的中老年人。随着年龄的增加，肠道黏膜的细胞更新速度减慢，肠道的免疫功能下降，肠道内环境更容易出现紊乱，细胞发生基因突变的几率增加，从而导致结直肠癌的发生率升高。
六、其他因素
肥胖：肥胖尤其是中心性肥胖与结直肠癌的发生密切相关。肥胖可通过多种机制影响机体的代谢和炎症状态，例如肥胖者体内胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平升高，IGF-1具有促进细胞增殖的作用，可能参与结直肠细胞的恶性转化过程；同时肥胖还会导致肠道内胆汁酸代谢改变等，增加结直肠癌的发病风险。
职业暴露：某些职业可能会接触到一些致癌物质，如长期接触石棉等物质的职业人群，结直肠癌的发病风险可能会升高，但相对而言，这类因素在结直肠癌病因中所占比例相对较小。
