直肠癌的发生与遗传、年龄性别、饮食、肠道慢性疾病、生活方式等多种因素相关，约20%-30%患者有遗传背景，50岁以上及男性易患，高脂肪低纤维、腌制烟熏饮食增加风险，溃疡性结肠炎、大肠腺瘤等肠道疾病可致，缺乏运动、吸烟饮酒等生活方式也会影响。
年龄与性别因素
年龄：直肠癌的发病率随年龄增长而逐渐升高，50岁以上人群是高发群体。这是因为随着年龄增加，肠道黏膜的上皮细胞更新速度减慢，细胞发生突变的概率增加，同时肠道的免疫功能逐渐衰退，对致癌物质和异常细胞的清除能力下降。例如，流行病学数据显示，在60-74岁年龄段的人群中，直肠癌的发病率明显高于30-39岁年龄段人群。
性别：男性患直肠癌的风险略高于女性。可能与男性的生活方式、激素水平等因素有关。男性通常可能有更高的吸烟率、饮酒率以及不同的饮食结构等。如男性吸烟会增加肠道黏膜的损伤，影响肠道的正常代谢，从而增加患癌风险；而女性的激素水平变化（如月经周期、妊娠、更年期等）在一定程度上可能对肠道有保护作用，但这种保护作用随着年龄增长会逐渐减弱。
饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪食物，如红肉（牛肉、羊肉、猪肉等）、油炸食品等，会使肠道内的胆酸分泌增加，胆酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。同时，低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的重吸收增加，并且纤维不足会使肠道蠕动减慢，有害物质与肠道黏膜接触时间延长，增加直肠癌的发生风险。例如，研究发现，长期饮食中蔬菜和谷物摄入量低的人群，直肠癌的发病率比饮食中富含蔬菜和谷物的人群高出数倍。
腌制、烟熏食物：腌制食物中含有大量亚硝酸盐，在肠道细菌作用下可转化为亚硝胺，这是一种强致癌物质。烟熏食物在烟熏过程中会产生多环芳烃等致癌物质，长期食用会增加肠道细胞发生癌变的概率。比如，长期食用腌制的咸菜、火腿以及烟熏的腊肉等食物的人群，患直肠癌的风险明显高于很少食用这类食物的人群。
肠道慢性疾病因素
溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，病情容易反复发作。肠道黏膜长期处于炎症状态，会不断修复再生，在这个过程中细胞容易发生基因突变，从而增加癌变的可能性。一般来说，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患直肠癌的风险比普通人群高10-20倍，而且发病年龄可能会提前。
大肠腺瘤：大肠腺瘤是常见的肠道良性肿瘤，但有恶变倾向。尤其是绒毛状腺瘤和直径大于2cm的腺瘤，癌变概率较高。腺瘤细胞在长期发展过程中会逐渐出现异型增生，当异型增生达到一定程度时就会转化为癌。研究表明，约70%的直肠癌是由腺瘤恶变而来，及时发现并切除大肠腺瘤可以有效降低直肠癌的发生风险。
生活方式因素
缺乏运动：长期缺乏体育锻炼会导致肠道蠕动减慢，肠道内的代谢废物排出不畅，有害物质在肠道内停留时间延长，容易对肠道黏膜造成刺激，增加直肠癌的发病风险。例如，相比经常进行有氧运动（如跑步、游泳等）的人群，长期久坐、缺乏运动的人群患直肠癌的概率要高约1.5-2倍。
吸烟与饮酒：
吸烟：烟草中含有多种致癌物质，如苯并芘、亚硝胺等，吸烟时这些致癌物质会通过呼吸道进入人体循环系统，然后到达肠道，损伤肠道黏膜，影响肠道的正常生理功能，增加肠道细胞癌变的概率。同时，吸烟还会降低人体的免疫力，使身体更难抵御癌细胞的侵袭。
饮酒：过量饮酒会损伤肠道黏膜，导致肠道黏膜充血、水肿、糜烂等，长期饮酒还会影响肝脏的代谢功能，间接影响肠道内环境的稳定。酒精及其代谢产物乙醛会对肠道细胞造成毒性作用，增加直肠癌的发生风险。有研究显示，每天饮酒量超过50g（相当于500ml啤酒或50ml高度白酒）的人群，患直肠癌的风险比不饮酒人群高约1.2-1.5倍。
