间质性肺炎的发生与多种因素相关，包括职业环境暴露（长期处于含粉尘、化学物质环境易引发）、室内外空气污染（室外PM2.5及室内装修有害气体可增加风险）、感染因素（病毒如流感病毒、细菌如肺炎支原体感染可致）、自身免疫性因素（自身免疫性疾病合并及免疫异常机制）、药物因素（特定药物如胺碘酮、博来霉素使用可引发及相关机制）、遗传因素（部分间质性肺炎具遗传易感性及相关机制）。
一、环境因素
（一）职业环境暴露
长期处于含有粉尘、化学物质等的职业环境中易引发间质性肺炎。例如，在煤矿行业工作的人员，长期吸入煤矿粉尘，粉尘会沉积在肺部，引起肺部的炎症反应，逐渐发展为间质性肺炎。研究表明，长期接触石棉的工人，患石棉肺这种间质性肺炎相关疾病的风险显著增加，石棉纤维会损伤肺泡上皮细胞和间质细胞，导致肺部纤维组织增生。
（二）室内外空气污染
室外空气污染中的PM2.5等颗粒物可进入肺部，引发炎症反应。室内空气污染如装修材料释放的甲醛等有害气体，长期接触也可能对肺部造成损害，增加间质性肺炎的发病风险。有研究发现，长期暴露在PM2.5浓度较高环境中的人群，间质性肺炎的发生率比暴露在低浓度环境中的人群高。
二、感染因素
（一）病毒感染
某些病毒感染可导致间质性肺炎。例如，流感病毒、巨细胞病毒、EB病毒等感染后，可能会引起肺部的间质性炎症。以流感病毒为例，病毒侵入人体后，会在呼吸道黏膜细胞内复制，进而累及肺部间质，引发炎症反应，导致间质性肺炎的发生。研究显示，在病毒性肺炎患者中，部分会发展为间质性肺炎。
（二）细菌感染
一些细菌感染也与间质性肺炎的发病有关。如肺炎支原体感染，肺炎支原体可侵犯肺部间质，引起间质性肺炎。肺炎支原体感染后，会黏附在呼吸道上皮细胞表面，引发免疫反应，导致肺部间质出现炎症细胞浸润等改变。
三、自身免疫性因素
（一）自身免疫性疾病相关
许多自身免疫性疾病可合并间质性肺炎。例如，系统性红斑狼疮患者，体内存在自身抗体，这些自身抗体可攻击肺部间质组织，导致间质性肺炎的发生。类风湿关节炎患者也常合并间质性肺炎，其发病机制与自身免疫介导的炎症反应有关，自身抗体参与了肺部间质的损伤过程。
（二）免疫异常机制
自身免疫性因素导致间质性肺炎的机制主要是机体免疫系统紊乱，产生异常的免疫反应，攻击肺部的间质组织。例如，自身抗体与肺部间质中的抗原结合，激活补体系统等，引起炎症细胞的浸润和组织损伤，逐渐导致间质性肺炎的发展。
四、药物因素
（一）特定药物引起
某些药物使用后可能引发间质性肺炎。如胺碘酮，长期使用胺碘酮的患者中，有一定比例会出现间质性肺炎的不良反应。此外，博来霉素等化疗药物在抗肿瘤治疗过程中，也可能导致间质性肺炎的发生，其机制可能与药物对肺部细胞的直接毒性作用以及引起的免疫反应有关。
（二）药物导致发病的机制
药物引起间质性肺炎的机制较为复杂。一方面，药物可能直接损伤肺泡上皮细胞和间质细胞，影响细胞的正常功能；另一方面，药物可能作为半抗原，与体内蛋白质结合形成抗原，引发机体的免疫反应，导致肺部间质的炎症和损伤。
五、遗传因素
（一）遗传易感性
部分间质性肺炎具有一定的遗传易感性。一些基因的突变或多态性可能增加个体患间质性肺炎的风险。例如，某些与肺部免疫调节、细胞外基质代谢等相关的基因发生突变时，个体对肺部损伤因素的易感性增加，更容易发展为间质性肺炎。
（二）遗传相关机制
遗传因素通过影响个体的基因表达和蛋白质功能，从而影响肺部对各种致病因素的防御和修复能力。如果相关基因存在缺陷或异常，当受到环境、感染等因素刺激时，就更容易引发间质性肺炎的病理过程。例如，某些遗传背景下，机体对炎症的调控能力减弱，使得肺部间质在受到损伤后难以有效修复，进而导致间质性肺炎的持续发展。
