内分泌治疗药物包括黄体生成素释放激素(LHRH)类似物(通过使垂体LHRH受体耗尽降低雄激素水平)和雄激素受体拮抗剂(阻断雄激素与受体结合抑制癌细胞生长);化疗药物有多西他赛(抑制微管蛋白聚合阻止有丝分裂)和米托蒽醌(嵌入DNA干扰合成修复);新型抗前列腺癌药物有恩杂鲁胺(抑制雄激素受体信号传导通路)和阿比特龙(抑制雄激素生物合成关键酶),分别有各自适用人群及需关注的特殊情况。
一、内分泌治疗药物
1.黄体生成素释放激素(LHRH)类似物
作用机制:通过与垂体细胞膜上的LHRH受体结合,持续激活受体,导致垂体LHRH受体耗尽,垂体分泌的黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)减少,从而降低睾丸分泌雄激素的水平。例如亮丙瑞林,多项临床研究表明其能有效降低前列腺癌患者体内雄激素水平,抑制前列腺癌细胞生长。
适用人群:适用于大部分前列腺癌患者,尤其是早期可进行内分泌治疗的患者。对于老年患者,一般耐受性较好,但需关注其心、肝、肾功能情况;对于有心血管疾病病史的患者,使用时需密切监测心血管指标。
2.雄激素受体拮抗剂
作用机制:直接与雄激素受体结合,阻断雄激素与雄激素受体的结合,从而抑制前列腺癌细胞的生长。如比卡鲁胺,研究显示其能有效控制前列腺癌进展,与LHRH类似物联合使用可提高治疗效果。
适用人群:可用于不同分期的前列腺癌患者。对于肝肾功能不全的患者,需要调整药物剂量或谨慎使用,因为药物主要通过肝肾功能代谢,肝肾功能异常可能影响药物的代谢和排泄,增加不良反应风险。
二、化疗药物
1.多西他赛
作用机制:属于紫杉类化疗药物,通过抑制微管蛋白的聚合,阻止肿瘤细胞有丝分裂,从而发挥抗肿瘤作用。多项Ⅲ期临床研究证实,多西他赛联合泼尼松用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者,可延长患者生存期,提高生活质量。
适用人群:适用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者。对于老年患者,要考虑其身体一般状况,如体力状态评分等,若体力状态较差,需评估化疗的耐受性;对于有骨髓抑制病史的患者,使用多西他赛时需密切监测血常规,因为多西他赛可能导致中性粒细胞减少等骨髓抑制不良反应。
2.米托蒽醌
作用机制:是一种蒽醌类抗肿瘤药物,通过嵌入DNA双链,干扰DNA合成和修复,抑制肿瘤细胞增殖。在前列腺癌治疗中,可用于缓解转移性去势抵抗性前列腺癌患者的症状,如骨痛等。
适用人群:用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者。对于有心脏疾病的患者,尤其是既往有心肌病变等情况的患者,使用米托蒽醌需谨慎,因为该药物可能对心脏有一定毒性,用药前需评估心脏功能,用药过程中需监测心电图等心脏指标。
三、新型抗前列腺癌药物
1.恩杂鲁胺
作用机制:是一种雄激素受体抑制剂,能抑制雄激素受体信号传导通路的多个环节,包括阻止雄激素受体向细胞核转移,以及抑制雄激素受体与DNA的结合等。临床研究表明,恩杂鲁胺可用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌,能延长患者无进展生存期。
适用人群:适用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者。对于儿童患者,目前不建议使用,因为其安全性和有效性在儿童中尚未明确;对于肝肾功能不全的患者,需要根据具体情况调整剂量,肝肾功能异常可能影响药物的代谢和暴露量,从而影响疗效和不良反应发生情况。
2.阿比特龙
作用机制:通过抑制细胞色素P45017A1酶,该酶是雄激素生物合成过程中的关键酶,从而减少雄激素前体物质的合成,降低体内雄激素水平。多项研究显示阿比特龙联合泼尼松可用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌,提高患者生存获益。
适用人群:适用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者。对于高血压患者,使用阿比特龙时需密切监测血压,因为该药物可能引起高血压等不良反应;对于有肝病史的患者,要关注肝功能变化,因为药物主要在肝脏代谢,肝病史可能影响药物的代谢过程和安全性。



