人乳头瘤病毒(HPV)感染是引发宫颈癌的主要病因,高危型HPV的E6蛋白使p53降解、E7蛋白使pRb失活致细胞异常增殖突变可发展为宫颈癌;HPV主要通过性传播等途径感染,受年龄、生活方式、基础病史等因素影响;可通过接种疫苗、安全性行为、定期筛查预防宫颈癌,早期发现癌前病变或早期癌能通过治疗取得较好预后。
高危型HPV蛋白的作用机制
E6蛋白的作用:高危型HPV的E6蛋白能与宿主细胞的肿瘤抑制蛋白p53结合,使其发生泛素化降解。正常情况下,p53蛋白在细胞内起到重要的肿瘤抑制作用,它可以监测DNA损伤情况,若DNA受损,p53会激活下游基因表达,使细胞周期停滞进行修复,或者诱导受损严重的细胞凋亡。当p53被降解后,细胞的DNA损伤无法得到有效的监测和修复,导致细胞遗传物质不稳定,容易发生突变。
E7蛋白的作用:E7蛋白会与视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)结合并使其失活。pRb在细胞周期调控中起着重要作用,它可以结合转录因子E2F,抑制E2F介导的基因转录,从而阻止细胞从G1期进入S期。当pRb被E7蛋白结合失活后,E2F转录因子释放,使得细胞周期相关基因得以转录,细胞不受控制地进入S期,开始增殖。长期的细胞异常增殖过程中,细胞不断积累基因突变,最终可能发展为宫颈癌。
HPV感染的途径及相关因素
感染途径
性传播:这是HPV最主要的传播途径。有性生活的人群在一生中感染HPV的概率较高,尤其是在初次性生活较早、性伴侣较多的人群中,感染高危型HPV的风险显著增加。
母婴传播:母亲患有HPV感染时,在分娩过程中,胎儿可能会通过产道接触到HPV病毒而被感染,但这种情况相对较少见。
密切接触:少数情况下,通过密切接触被HPV污染的物品也可能发生感染,但这不是主要的传播途径。
相关影响因素
年龄:青春期女性由于生殖系统发育尚未完全成熟,免疫系统相对较弱,感染HPV后更容易出现持续感染的情况。而随着年龄增长,尤其是更年期后的女性,机体免疫力有所下降,也可能增加HPV持续感染的风险。
生活方式:吸烟会影响机体的免疫系统功能,降低机体对HPV的清除能力,从而使HPV持续感染的可能性增加。长期口服避孕药等也可能对机体的免疫状态产生一定影响,进而与HPV感染及宫颈癌的发生相关。
基础病史:患有免疫缺陷性疾病的人群,如艾滋病患者,由于免疫系统功能严重受损,对HPV的清除能力大幅下降,更容易发生高危型HPV的持续感染,并且发展为宫颈癌的风险明显高于免疫功能正常的人群。
宫颈癌的预防及早期发现
预防措施
接种HPV疫苗:目前有二价、四价和九价HPV疫苗,接种疫苗可以刺激机体产生特异性抗体,预防相应亚型的HPV感染。例如二价HPV疫苗主要针对HPV16和18亚型,这两种亚型是导致宫颈癌的主要亚型,接种二价疫苗可以预防约70%的宫颈癌发生。疫苗接种适用于9-45岁左右的女性(不同价型的疫苗适用年龄范围略有差异),接种时间有一定的程序要求,一般需要接种三针。
安全性行为:保持单一性伴侣,使用安全套等可以降低HPV感染的风险。单一性伴侣可以减少接触多种HPV亚型的机会,安全套可以在一定程度上阻挡HPV病毒的传播。
定期进行宫颈癌筛查:30-65岁的女性建议每5年联合进行HPV检测和宫颈细胞学检查(TCT),或者每3年单独进行TCT检查。通过筛查可以早期发现宫颈上皮内瘤变等癌前病变,及时采取干预措施,阻断病情向宫颈癌发展。
早期发现的意义
早期发现宫颈癌前病变或早期宫颈癌,通过手术等治疗手段可以取得较好的预后效果。例如宫颈上皮内瘤变Ⅰ级的患者,部分可以通过自身免疫力清除病毒,而对于宫颈上皮内瘤变Ⅱ级及以上的患者,及时进行宫颈锥切等手术治疗,能够有效阻止病变进展为浸润性宫颈癌,大大提高患者的生存率和生活质量。



