淋巴癌新药包括CAR-T细胞疗法相关新药(如阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液)、抗体药物偶联物类新药(如维布妥昔单抗)、新型靶向口服药(如泽布替尼胶囊),分别有各自作用原理及针对不同患者情况需考虑的因素。
一、淋巴癌新药的相关情况
(一)CAR-T细胞疗法相关新药
1.基本原理
CAR-T细胞疗法是通过采集患者自身的T淋巴细胞,在体外进行基因工程改造,使其表达能够识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR),然后将这些经过改造的CAR-T细胞回输到患者体内,从而特异性地杀伤肿瘤细胞。
2.代表药物
阿基仑赛注射液:是我国获批的首个CAR-T细胞治疗产品,用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。其作用机制是通过回输患者自身经过修饰的CAR-T细胞,这些细胞能够靶向结合B细胞淋巴瘤表面的CD19抗原,进而发挥杀伤肿瘤细胞的作用。在临床试验中,对于符合适应证的大B细胞淋巴瘤患者显示出一定的疗效,部分患者能够达到肿瘤的缓解甚至完全缓解。对于不同年龄、性别的患者,其疗效可能会受到个体差异影响,但总体上为淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。对于有基础病史的患者,需要在治疗前充分评估基础疾病对CAR-T细胞治疗的影响以及治疗过程中可能出现的相关并发症与基础病史的相互作用。
瑞基奥仑赛注射液:也是CAR-T细胞治疗产品,用于治疗经过二线或以上系统化疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。同样是通过靶向CD19抗原发挥作用,在临床研究中显示出对复发或难治性大B细胞淋巴瘤的治疗潜力。在考虑该药物治疗时,需要综合患者的年龄、性别因素,比如老年患者可能在身体耐受性等方面与年轻患者有所不同,需要更谨慎地评估治疗风险与收益;对于有特殊病史的患者,如心脏基础疾病等,要评估治疗过程中细胞因子释放综合征等可能的不良反应对心脏功能的影响等。
(二)抗体药物偶联物(ADC)类新药
1.基本原理
抗体药物偶联物是将具有特异性靶向肿瘤细胞的单克隆抗体与细胞毒性药物通过连接子连接而成,它可以特异性地将细胞毒性药物输送到肿瘤细胞内,在杀伤肿瘤细胞的同时相对减少对正常细胞的毒性。
2.代表药物
维布妥昔单抗:它由靶向CD30抗原的单克隆抗体与微管抑制剂单甲基奥瑞他汀E(MMAE)通过连接子连接而成。CD30在经典型霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤等淋巴瘤细胞表面高表达,维布妥昔单抗能够特异性结合表达CD30的肿瘤细胞,然后通过内吞作用进入细胞,释放出MMAE,从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂,发挥杀伤肿瘤的作用。对于不同年龄的淋巴瘤患者,使用维布妥昔单抗时需要考虑儿童患者的特殊生理特点,儿童使用时要严格评估药物对生长发育等方面的潜在影响;性别方面,目前没有明确的性别差异导致维布妥昔单抗疗效或安全性有显著不同,但仍需根据个体情况评估;有基础病史的患者,如肝脏疾病患者,需要关注药物在肝脏的代谢情况以及对肝功能的影响,因为维布妥昔单抗主要通过肝脏代谢相关途径进行代谢。
(三)新型靶向口服药
1.基本原理
新型靶向口服药通过针对淋巴瘤细胞特定的信号通路或分子靶点进行作用,抑制肿瘤细胞的生长、增殖和存活等过程。
2.代表药物
泽布替尼胶囊:是一种布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,通过抑制BTK信号通路,阻断B细胞受体信号传导,从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。对于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等淋巴瘤类型有一定的治疗作用。在不同年龄患者中,老年患者使用时要注意药物在老年人中的药代动力学特点,可能需要调整剂量或更密切监测不良反应;性别方面,目前研究显示性别对泽布替尼的疗效和安全性影响不大,但仍需关注个体差异;有基础病史如肺部疾病等患者,要评估药物对肺部功能等可能产生的影响,因为药物可能通过不同途径影响机体的生理功能。



