原发性肝癌发病是多因素共同作用结果，与乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染，长期大量饮酒、黄曲霉毒素暴露，非酒精性脂肪性肝病、糖尿病等代谢因素，遗传因素，吸烟及环境化学物质暴露等有关，了解这些因素有助于采取针对性预防措施降低发病风险。
一、病毒性肝炎
（一）乙型肝炎病毒（HBV）
全球范围内，约50%的原发性肝癌与HBV感染相关。HBV感染后，病毒基因整合到宿主肝细胞基因组中，可引起宿主细胞基因表达异常，导致肝细胞增殖失控。慢性HBV感染可引发慢性肝炎、肝纤维化，逐渐进展为肝硬化，而肝硬化是原发性肝癌的重要癌前病变，我国肝癌患者中HBsAg阳性率较高，许多患者有慢性乙肝病史。
（二）丙型肝炎病毒（HCV）
HCV感染也是原发性肝癌的重要危险因素，约15%-25%的原发性肝癌与HCV感染有关。HCV感染后在肝细胞内复制，引起免疫反应损伤肝细胞，导致肝脏慢性炎症、坏死和纤维化，进而发展为肝癌。与HBV不同，HCV感染多为散发，但同样可通过慢性炎症刺激肝细胞发生恶变。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是原发性肝癌的危险因素之一。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇及其代谢产物乙醛可直接损伤肝细胞，引起肝细胞脂肪变性、坏死和纤维化，最终发展为肝硬化，增加肝癌发生风险。有研究表明，每日饮酒量超过40g且持续5年以上的人群，原发性肝癌的发病风险明显高于不饮酒人群。男性长期大量饮酒者相对女性可能面临更高的风险，因为男性肝脏对酒精的代谢能力相对女性有一定差异，但女性长期大量饮酒同样会增加患病风险。
三、黄曲霉毒素
黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，常污染玉米、花生、大米等霉变食物。黄曲霉毒素B1是其主要致癌成分，可通过抑制肝细胞内p53等肿瘤抑制基因的功能，诱导原癌基因激活，导致肝细胞基因突变，引发肝癌。在一些黄曲霉毒素污染严重的地区，原发性肝癌发病率明显升高，比如某些热带和亚热带地区，居民长期食用受污染的食物，肝癌高发。
四、代谢因素
（一）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
随着肥胖和糖尿病发病率的上升，NAFLD相关的原发性肝癌也逐渐受到关注。NAFLD可引起肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，进而发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），最终导致肝硬化和肝癌。肥胖患者体内胰岛素抵抗，游离脂肪酸增加，可刺激肝细胞增殖和炎症反应，促进肝癌发生。男性肥胖患者可能由于激素代谢等因素相对女性更易并发NAFLD相关肝癌，但女性同样需要关注体重管理以降低风险。
（二）糖尿病
糖尿病患者患原发性肝癌的风险较非糖尿病患者升高。高血糖状态可导致胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平升高，IGF-1具有促有丝分裂和抗凋亡作用，可促进肝细胞增殖；同时糖尿病患者常伴有代谢紊乱，影响肝脏微环境，促进肿瘤细胞生长。
五、遗传因素
某些遗传性疾病与原发性肝癌相关，如遗传性血色病，患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，引起肝细胞损伤、炎症和纤维化，增加肝癌发病风险。家族中有原发性肝癌患者的人群，其发病风险也高于普通人群，可能存在遗传易感性，但遗传因素通常是与其他环境因素共同作用导致肝癌发生。
六、其他因素
（一）吸烟
吸烟也可能与原发性肝癌发病有关，虽然机制不如上述因素明确，但吸烟产生的多种致癌物质可通过血液循环到达肝脏，损伤肝细胞，影响肝脏的正常代谢和免疫功能，增加肝癌发生的可能性。
（二）环境化学物质暴露
长期接触某些化学物质，如亚硝胺类、偶氮芥类、有机氯农药等，可能增加原发性肝癌发病风险。例如，长期在化工厂工作且接触相关化学毒物的人群，需要加强职业防护，因为这些化学物质可引起肝细胞DNA损伤，诱导基因突变。
总之，原发性肝癌的发病是多因素共同作用的结果，了解这些发病因素有助于采取针对性的预防措施，如接种乙肝疫苗预防HBV感染、避免食用霉变食物减少黄曲霉毒素暴露、积极控制体重和血糖、戒烟以及减少有害化学物质接触等，以降低原发性肝癌的发病风险。
