原发性肝癌的发生与多种因素相关，包括病毒性肝炎（乙肝、丙肝感染可致肝癌，不同人群感染后风险有差异）、肝硬化（各类型肝硬化发展为肝癌风险不同，随病情进展风险升高）、黄曲霉毒素（污染食物致基因突变增加风险，不同年龄人群易感性不同）、饮用水污染（长期饮用污染水源增加风险，不同人群受影响情况有别）、酒精摄入（长期大量饮酒致肝病进而增加风险，不同饮酒人群影响不同）、遗传因素（有遗传易感性和家族聚集性，不同人群患癌风险存在差异）。
一、病毒性肝炎
1.相关类型及机制：乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是原发性肝癌的重要危险因素。HBV感染后，病毒基因组可整合到宿主肝细胞基因组中，引起原癌基因激活和抑癌基因失活，从而导致细胞恶变；HCV感染后，病毒持续复制引起肝细胞炎症坏死和纤维化，进而逐渐发展为肝癌，全球约50%的肝癌患者有HCV感染史，HBV相关肝癌约占全球肝癌的50%。
2.人群差异及影响：不同性别、年龄人群感染肝炎病毒后患肝癌风险不同，一般来说，乙肝感染在我国高发，各年龄段均可发病，而丙肝感染在全球分布较广，青壮年感染后若未有效控制，随着年龄增长，患肝癌风险逐渐增加。
二、肝硬化
1.肝硬化与肝癌关系：肝硬化患者发生肝癌的风险显著增加，在我国，约80%的肝癌患者合并肝硬化，其中以乙肝病毒相关肝硬化最为常见。肝硬化时，肝细胞反复损伤修复，导致肝细胞再生异常，容易发生癌变，其机制可能与肝硬化引起的肝内环境改变，如促癌因子增多、免疫功能低下等有关。
2.不同肝硬化类型影响：酒精性肝硬化、乙肝或丙肝相关肝硬化等不同类型肝硬化，发展为肝癌的风险有所差异，一般乙肝或丙肝相关肝硬化患者患肝癌风险相对更高，不同年龄、性别的肝硬化患者，随着病情进展，肝癌发生风险均会升高。
三、黄曲霉毒素
1.暴露途径及危害：黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，污染花生、玉米、棉籽等霉变食物。人食用被黄曲霉毒素污染的食物后，黄曲霉毒素B1等可通过肝脏代谢，其代谢产物可与DNA结合，引起基因突变，增加肝癌发生风险。在一些黄曲霉毒素污染严重的地区，肝癌发病率明显升高。
2.人群易感性：不同年龄人群对黄曲霉毒素的易感性不同，儿童由于肝脏解毒功能尚未完全发育成熟，相对更易受黄曲霉毒素影响，长期暴露于黄曲霉毒素污染环境中的人群，无论男女，患肝癌风险均增加。
四、饮用水污染
1.污染水源与肝癌关系：长期饮用被藻类毒素、有机污染物等污染的水源，可增加原发性肝癌发病风险。某些被污染水源中存在的致癌物质可经消化道进入人体，长期作用于肝脏，导致肝细胞发生恶变。在一些农村地区，由于饮用水卫生条件较差，肝癌发病率相对较高。
2.不同人群受影响情况：不同年龄、性别的人群饮用污染水源后，患肝癌风险有所不同，一般来说，长期饮用污染水源的人群，随着暴露时间延长，患肝癌风险逐渐累积，儿童长期饮用污染水源可能对肝脏发育及后续肝癌发生埋下隐患。
五、酒精摄入
1.酒精与肝癌关系：长期大量饮酒可引起酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等，进而增加肝癌发生风险。酒精在体内代谢产生的乙醛具有致癌性，可损伤肝细胞DNA，诱导肝细胞癌变，男性长期大量饮酒者患肝癌风险明显高于女性及少量饮酒者。
2.不同饮酒人群影响：不同年龄饮酒者，随着饮酒量增加和饮酒时间延长，患肝癌风险逐渐升高，青壮年长期大量饮酒者，由于肝脏代谢负担重，更易发生酒精性肝病及后续肝癌。
六、遗传因素
1.遗传易感性：原发性肝癌具有一定遗传易感性，某些基因多态性与肝癌的发生相关，如细胞色素P450基因家族成员的基因多态性可影响机体对致癌物质的代谢能力，从而影响肝癌发病风险。家族中有肝癌患者的人群，其患肝癌风险比普通人群高，不同性别、年龄的遗传易感人群，患肝癌风险存在个体差异。
2.家族聚集性：肝癌存在家族聚集现象，可能与家族成员共同的生活环境、饮食习惯及遗传易感性有关，若家族中有肝癌患者，其他家族成员应注意定期进行肝癌筛查，以便早期发现病变。
