肺气肿的发生与多种因素有关，包括吸烟，吸烟使气道受损易引发炎症致发病风险增高；空气污染，室外的工业废气等和室内的燃煤烟雾、甲醛等污染物都会刺激呼吸道损伤肺部；职业性粉尘和化学物质接触，粉尘被吞噬破坏巨噬细胞功能，化学物质如石棉等直接损伤肺泡壁；遗传因素中α-抗胰蛋白酶缺乏会使肺泡壁易受损发病；呼吸道感染，儿童反复感染损伤肺部组织，老年人反复感染进一步损伤肺部致发病风险增加。
一、吸烟因素
吸烟是导致肺气肿的重要危险因素。烟草中含有多种有害成分，如尼古丁、焦油和一氧化碳等。长期吸烟会使气道黏膜纤毛运动受损，纤毛清除功能降低，容易引发气道炎症。研究表明，吸烟者患肺气肿的风险比不吸烟者显著增高，烟草烟雾中的化学物质会持续损伤肺部组织，导致肺部的防御和修复机制失衡，进而逐渐引发肺气肿。例如，长期大量吸烟的人群，其肺部的气道会逐渐出现狭窄、弹性减退等病理改变，最终发展为肺气肿。对于儿童来说，如果生活在吸烟环境中，被动吸入二手烟，也会增加其未来患肺气肿的潜在风险，因为儿童的肺部还处于发育阶段，更容易受到烟雾中有害物质的侵害。
二、空气污染因素
1.室外空气污染：长期暴露在室外污染的空气中，如工业废气、汽车尾气等含有大量的颗粒物和有害气体，如二氧化硫、氮氧化物等。这些污染物会刺激呼吸道，引起气道炎症反应，损伤肺泡壁结构。例如，在一些工业发达、汽车保有量大的城市，居民长期处于这样的污染环境中，患肺气肿的概率会有所上升。不同年龄的人群都会受到室外空气污染的影响，老年人由于肺部功能本身有所减退，对污染物的耐受性更差；儿童的呼吸道黏膜更娇嫩，更容易受到污染空气的刺激。
2.室内空气污染：室内的一些污染物也不容忽视，比如室内燃煤产生的烟雾、装修材料释放的甲醛等挥发性有机物。长期处于这样的室内污染环境中，同样会对肺部造成损害。像一些通风条件较差的房间，燃煤取暖或做饭产生的烟雾长期积聚，其中的有害物质会逐渐破坏肺部组织，增加肺气肿的发病风险。
三、职业性粉尘和化学物质接触因素
1.职业性粉尘：某些职业环境中存在大量的粉尘，如煤矿工人长期接触煤尘，纺织工人接触棉尘等。这些职业性粉尘被吸入肺部后，会被巨噬细胞吞噬，但粉尘会破坏巨噬细胞的功能，导致炎症介质释放增加，引起肺部慢性炎症，进而影响肺泡的正常结构和功能。长期接触职业性粉尘的工人，患肺气肿的风险明显高于普通人群。不同职业的人群接触不同类型的粉尘，例如在采石场工作的工人接触的是岩石粉尘，而在面粉厂工作的工人接触的是面粉粉尘，这些不同的粉尘对肺部的损伤机制可能有所差异，但都会最终导致肺气肿的发生发展。
2.化学物质：一些职业环境中还存在特定的化学物质，如长期接触化学溶剂、重金属等。例如，接触二异氰酸盐、石棉等化学物质的工人，石棉纤维会直接损伤肺泡壁，导致肺组织纤维化，进而引发肺气肿。接触这些化学物质的人群需要特别注意职业防护，因为长期暴露会对肺部造成不可逆的损害。
四、遗传因素
1.α-抗胰蛋白酶缺乏：这是一种较为罕见的遗传因素导致肺气肿的情况。α-抗胰蛋白酶是一种蛋白酶抑制剂，能够抑制中性粒细胞弹性蛋白酶等多种蛋白酶的活性，从而保护肺泡壁免受蛋白酶的过度降解。如果个体遗传了α-抗胰蛋白酶缺乏的基因，就会导致体内α-抗胰蛋白酶水平降低，不能有效抑制蛋白酶对肺泡壁的破坏作用，使得肺泡壁容易受到损伤，进而引发肺气肿。这种遗传因素导致的肺气肿在儿童或青少年时期就可能发病，而且病情进展可能相对较快。对于有家族遗传史的人群，需要更加密切地关注肺部健康状况，定期进行肺部检查，以便早期发现和干预。
五、呼吸道感染因素
反复发生的呼吸道感染也是导致肺气肿的一个重要因素。儿童时期如果反复患肺炎等呼吸道感染性疾病，会损伤肺部组织，影响肺部的正常发育和功能。例如，儿童肺炎治疗不彻底或反复感染，会导致肺部的炎症持续存在，进而破坏肺泡结构和气道的完整性。对于老年人来说，呼吸道免疫力相对较低，容易反复发生呼吸道感染，每次感染都会对已经受损的肺部组织造成进一步的损伤，长期积累就会增加肺气肿的发病风险。呼吸道感染引起的炎症会促使体内的炎症细胞释放多种炎症介质，这些炎症介质会破坏肺部的正常结构，导致肺气肿的逐渐形成。
