骨折不愈合的原因包括局部因素和全身因素。局部因素有骨折断端血供不良（如骨折类型、软组织损伤影响血供）、骨折断端接触不良（如移位、嵌入软组织阻碍接触）、感染因素（细菌感染破坏骨组织等阻碍愈合）；全身因素有年龄因素（儿童严重骨折或先天疾病、老年骨质量等致愈合差）、健康状况因素（营养不良影响胶原等合成、慢性疾病如糖尿病等干扰愈合、吸烟收缩血管抑制成骨细胞）。
一、局部因素
1.骨折断端的血供不良
骨折类型与血供影响：
如股骨颈骨折，头下型骨折由于骨折线位于股骨头下，破坏了股骨头主要的供血动脉，导致股骨头血供严重受损，骨折不愈合发生率较高。对于儿童，不同类型的骨折也会影响血供，比如儿童股骨干骨折，螺旋形骨折相对横断骨折血供破坏程度较轻，但如果骨折端有严重的软组织损伤，也会影响局部血供。
长骨的某些部位本身血供较差，如胫骨中下段骨折，滋养动脉从胫骨中上1/3交界处进入骨内，然后下行，胫骨中下段骨折时，骨折线容易破坏滋养动脉，导致骨折远段血供减少，骨折不愈合风险增加。
软组织损伤情况：
严重的开放性骨折，软组织损伤广泛，不仅骨折端的血供受到破坏，周围的软组织修复也受到影响。例如，严重的车祸导致的开放性胫腓骨骨折，软组织的大面积撕脱和挫伤会严重干扰骨折端的血运重建，使得骨折难以愈合。对于婴幼儿，皮肤薄嫩，软组织损伤后恢复能力虽相对较强，但如果损伤严重，同样会影响骨折局部的血供和愈合过程。
2.骨折断端的接触不良
骨折移位与分离：
骨折后如果复位不良，骨折断端存在明显的分离、重叠或成角畸形，会影响骨折端的接触，阻碍骨痂的形成和连接。比如肱骨干骨折，如果复位后存在明显的成角畸形，骨折端接触面积减小，骨痂生长受限，容易导致骨折不愈合。在儿童骨折中，虽然儿童骨折愈合能力较强，但如果骨折移位明显，也可能出现骨折不愈合情况，不过相对成人概率较低，但仍需重视复位。
骨折断端间有软组织嵌入也是常见原因，如膝关节周围骨折，骨折时可能有半月板、韧带等软组织嵌入骨折端之间，阻碍骨折端的直接接触和愈合。对于老年患者，由于肌肉力量减弱等因素，更容易出现骨折复位后再次移位，导致骨折断端接触不良。
3.感染因素
感染对骨折愈合的影响：
开放性骨折合并感染是导致骨折不愈合的重要原因。细菌感染会引起局部的炎症反应，破坏骨组织和周围的软组织，释放炎症介质，抑制成骨细胞的活性，阻碍骨痂形成。例如，慢性骨髓炎导致的骨折不愈合，骨髓腔内存在感染病灶，持续的炎症刺激使得骨折端无法正常愈合。对于免疫力低下的人群，如糖尿病患者发生骨折后，感染的风险更高，且感染后更容易出现骨折不愈合，因为糖尿病患者本身伤口愈合能力就差，再加上骨折部位的感染，双重因素影响骨折愈合。
二、全身因素
1.年龄因素
儿童与老年的差异：
儿童骨折愈合能力较强，但如果是严重的骨折或者伴有全身性疾病时也会出现不愈合情况。例如，先天性成骨不全的儿童，本身骨组织发育异常，骨折后愈合困难。而老年患者随着年龄增长，骨的质量下降，骨的矿物质含量减少，骨的重建能力减弱，骨折愈合速度减慢，骨折不愈合的发生率相对较高。老年人骨折后，由于机体代谢缓慢，成骨细胞活性降低，破骨细胞相对活跃，影响骨痂的形成和改建，容易出现骨折不愈合。
2.健康状况
营养不良：
蛋白质、维生素C、维生素D以及钙、磷等矿物质的缺乏会影响骨折愈合。例如，维生素C缺乏会影响胶原的合成，而胶原是骨基质的重要成分；维生素D缺乏会影响钙的吸收和利用，导致骨矿化障碍。对于长期节食减肥的人群，或者患有消化系统疾病导致营养吸收不良的患者，骨折后容易出现骨折不愈合。孕妇如果营养摄入不足，也会影响胎儿骨折后的愈合情况，因为胎儿需要从母体获取营养来支持骨折愈合。
慢性疾病：
糖尿病患者，高血糖环境会影响白细胞的功能和血管的通透性，阻碍骨折部位的血管生成和细胞修复，导致骨折不愈合风险增加。患有慢性肾功能不全的患者，钙、磷代谢紊乱，维生素D活化障碍，也会影响骨的代谢和骨折愈合。例如，慢性肾功能不全患者骨折后，骨的矿物质代谢异常，成骨细胞功能受到抑制，骨折愈合过程受到干扰。
吸烟：
吸烟会影响骨折愈合，烟草中的尼古丁等成分会收缩血管，减少骨折部位的血供，同时抑制成骨细胞的活性，阻碍骨痂形成。对于有吸烟习惯的骨折患者，无论是年轻人还是老年人，骨折不愈合的概率都比不吸烟的患者高。孕妇吸烟还会影响胎儿的血供和发育，增加胎儿骨折后不愈合的风险。
