肝癌的发生与多种因素相关，包括乙肝病毒感染（全球约半數肝癌患者与之相关，病毒基因组整合致基因表达异常等，男性及随年龄增长风险增高，需定期监测）、丙肝病毒感染（致慢性炎症、易基因突变，感染后数年至数十年可进展为肝癌，有丙肝感染史者需定期监测）、酒精性肝病（长期大量饮酒致乙醇代谢产物乙醛肝毒性，男性及随饮酒年限增加风险高，需严格戒酒并定期检查）、非酒精性脂肪性肝病（随肥胖率上升发病率增加，可从单纯性脂肪肝进展为肝癌，需控制体重并定期监测）、黄曲霉毒素暴露（长期摄入污染食物增风险，儿童更易受损，应避免食用霉变食物）以及遗传因素（某些遗传性疾病或遗传易感性相关，有肝癌家族史者需加强肝脏监测）。
一、病毒性肝炎感染
（一）乙肝病毒感染
乙型肝炎病毒（HBV）持续感染是引发肝癌的重要危险因素。全球约有一半的肝癌患者与乙肝病毒感染相关。乙肝病毒感染后，病毒的基因组可整合到宿主肝细胞基因组中，导致宿主细胞基因表达异常，引起肝细胞的增殖失控等一系列变化，长期的炎症刺激还会促使肝细胞不断修复再生，增加了基因突变的概率，从而逐渐发展为肝癌。例如，一些长期携带乙肝病毒的患者，经过数十年的病程，发生肝癌的风险显著高于无乙肝病毒感染人群。在性别方面，男性由于可能存在的生活方式等因素，在乙肝病毒感染相关肝癌中发病风险可能相对更高一些；从年龄来看，任何年龄段感染乙肝病毒后都有发展为肝癌的可能，但随着年龄增长，病程积累，风险逐渐增加。有乙肝病史的人群需要定期进行肝功能、甲胎蛋白（AFP）检测以及肝脏超声检查等，以便早期发现肝癌迹象。
（二）丙肝病毒感染
丙型肝炎病毒（HCV）感染也是引起肝癌的重要病毒因素。丙肝病毒感染后可导致慢性肝脏炎症，持续的炎症刺激会引起肝细胞的损伤和修复，在这个过程中容易发生基因突变，进而引发肝癌。研究表明，丙肝病毒感染者发生肝癌的风险比正常人群高10-30倍。性别方面，男女在丙肝病毒感染相关肝癌发病上无明显特异性差异，但男性如果同时有饮酒等不良生活方式可能会增加风险；年龄上，不同年龄段感染丙肝病毒后都有发展为肝癌的可能，一般来说，感染后数年至数十年可逐渐进展为肝癌。对于有丙肝感染史的人群，同样需要定期监测肝脏相关指标，如肝功能、丙肝病毒RNA定量、肝脏影像学检查等。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是导致酒精性肝病的主要原因，而酒精性肝病可逐渐进展为肝硬化，进而增加肝癌的发生风险。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇代谢产物乙醛具有肝毒性，可引起肝细胞氧化应激、脂质过氧化等，导致肝细胞损伤、炎症反应和纤维化，最终发展为酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化，在此基础上发生肝癌的几率明显升高。男性由于饮酒频率和量通常可能相对较高，所以在酒精性肝病相关肝癌中风险相对更高；从年龄角度，长期饮酒的人群随着饮酒年限的增加，年龄越大，发生酒精性肝病进而发展为肝癌的风险越高。有长期大量饮酒史的人群，应严格戒酒，并定期进行肝脏检查，包括肝功能、肝脏超声、CT或MRI等检查，以便早期发现肝脏病变。
三、非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率也在逐年增加，它也是肝癌的潜在危险因素。非酒精性脂肪性肝病包括非酒精性脂肪肝（NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），疾病进展可从单纯性脂肪肝发展为脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，最终导致肝癌发生。肥胖是非酒精性脂肪性肝病的重要危险因素，而肥胖在不同性别和年龄人群中都较为常见，男性和女性发病率无明显差异，但肥胖的青少年、中年、老年人都可能发生非酒精性脂肪性肝病。患有非酒精性脂肪性肝病的人群需要通过控制体重（合理饮食、适量运动）来改善病情，定期监测肝脏情况，如肝功能、肝脏超声等，以早期发现可能出现的肝癌病变。
四、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，在霉变的谷物、坚果等食物中较为常见。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物可增加肝癌发生风险。例如，在一些粮食储存条件较差的地区，居民长期食用霉变的玉米、花生等，接触黄曲霉毒素的机会增多，肝癌发病率相对较高。不同性别、年龄人群接触黄曲霉毒素后都有患肝癌的风险，但对于儿童来说，由于其肝脏解毒等功能相对不完善，接触黄曲霉毒素后可能更易受到损害；对于有食用霉变食物习惯的人群，无论年龄和性别，都应避免食用霉变食物，以降低黄曲霉毒素暴露风险。
五、遗传因素
某些遗传性疾病或遗传易感性也与肝癌的发生有关。例如，遗传性血色病患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，导致肝脏慢性炎症、纤维化，进而增加肝癌发生风险。在家族中有肝癌聚集现象时，要考虑遗传易感性因素，一些与肝癌相关的基因突变可能在家族中遗传，使得家族成员患肝癌的风险高于普通人群。对于有肝癌家族史的人群，除了注意避免上述其他危险因素外，更应加强肝脏监测，如定期进行更频繁的肝脏超声、AFP等检查。
