晚期肺腺癌治疗需多学科综合,全身治疗包括铂类为基础双药化疗、新型化疗、靶向(EGFR突变用对应药物、ALK融合用对应药物)、免疫(PD-1/PD-L1抑制剂);局部治疗有姑息性放疗、立体定向放疗、支气管动脉灌注化疗、经支气管镜介入治疗;支持治疗涵盖营养支持、对症(咯血、呼吸困难处理);特殊人群(老年、儿童)治疗需考虑各自特点,要依基因、身体、分期等制定个体化方案以延长生存期、提高生活质量。
一、全身治疗
(一)化疗
1.铂类为基础的双药化疗:对于晚期肺腺癌,含铂双药化疗是常用方案,如培美曲塞联合顺铂或卡铂,多项临床研究显示其能改善患者生存、缓解症状。对于非鳞癌肺腺癌,培美曲塞化疗效果较好且不良反应相对可管理。
2.新型化疗药物:如替雷利珠单抗联合化疗等免疫化疗方案,在临床研究中展现出更好的疗效,能提高患者的客观缓解率和生存期,但需根据患者具体基因检测等情况筛选合适人群。
(二)靶向治疗
1.EGFR突变阳性:若患者存在EGFR敏感突变(如19外显子缺失、21外显子L858R突变等),可选用吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、奥希替尼等靶向药物。奥希替尼对于EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者,尤其是既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展且存在T790M突变的患者,能显著延长无进展生存期,多项Ⅲ期临床研究证实了其有效性和安全性。
2.ALK融合阳性:对于ALK融合基因阳性的肺腺癌患者,克唑替尼是常用的靶向药物,能有效抑制肿瘤生长,临床研究显示其客观缓解率较高;后续还可根据患者情况选用色瑞替尼、阿来替尼、布格替尼等药物,阿来替尼在一线治疗中能显著延长患者的无进展生存期,且对脑转移的控制效果较好。
(三)免疫治疗
1.PD-1/PD-L1抑制剂:对于PD-L1表达阳性(如TPS≥1%)的晚期肺腺癌患者,可使用帕博利珠单抗单药治疗或联合化疗等方案。CheckMate-172等临床研究表明,纳武利尤单抗联合化疗能改善非鳞状非小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期。免疫治疗可能会引起免疫相关不良反应,如肺炎、结肠炎、肝炎等,需密切监测并及时处理。
二、局部治疗
(一)放疗
1.姑息性放疗:对于晚期肺腺癌出现骨转移引起疼痛、脑转移引起头痛等症状的患者,可进行姑息性放疗以缓解症状、提高生活质量。骨转移的放疗能有效减轻疼痛、预防病理性骨折;脑转移的放疗可控制肿瘤进展、缓解神经系统症状。
2.立体定向放疗(SBRT):对于寡转移的肺腺癌患者,若转移病灶适合SBRT,可考虑采用该治疗手段,能在局部有效控制肿瘤,且对正常组织的损伤相对较小,临床研究显示其能延长部分患者的生存期。
(二)介入治疗
1.支气管动脉灌注化疗:对于不能耐受全身化疗或局部肿瘤较大引起咯血等症状的晚期肺腺癌患者,可考虑支气管动脉灌注化疗,通过将化疗药物直接灌注到肿瘤供血动脉,提高局部药物浓度,杀伤肿瘤细胞,同时减少全身不良反应,但需严格掌握适应证。
2.经支气管镜介入治疗:对于气道内肿瘤阻塞引起呼吸困难的患者,可通过经支气管镜进行肿瘤消融、放置支架等治疗,以缓解气道梗阻,改善通气功能。
三、支持治疗
(一)营养支持
晚期肺腺癌患者常存在食欲减退、恶病质等情况,需注重营养支持。根据患者的营养状况制定个体化营养方案,保证足够的蛋白质、热量摄入,必要时可使用营养补充剂,如口服营养补充剂或通过肠内、肠外营养支持途径,以维持患者的营养状态,提高机体抵抗力,有利于患者接受抗肿瘤治疗。
(二)对症治疗
1.咯血处理:若患者出现咯血,根据咯血量采取相应措施。少量咯血可使用止血药物,如酚磺乙胺等;中到大量咯血需密切监测生命体征,可考虑支气管动脉栓塞等介入治疗或外科止血等措施。
2.呼吸困难管理:对于呼吸困难的患者,可采取吸氧等措施改善缺氧状况,根据病情可选用支气管舒张剂等药物缓解症状,必要时可进行无创或有创机械通气支持。
特殊人群考虑
(一)老年患者
老年晚期肺腺癌患者在治疗时需充分评估其脏器功能。化疗药物的选择需考虑患者的肝肾功能,尽量选择对肝肾功能影响较小的药物或调整药物剂量。靶向治疗和免疫治疗同样需要关注老年患者的耐受性,如老年患者使用奥希替尼时,需监测药物不良反应,根据患者身体状况调整治疗方案。同时,老年患者常合并多种基础疾病,在治疗过程中要注意药物之间的相互作用,加强基础疾病的管理。
(二)儿童患者
儿童肺腺癌极为罕见,治疗需遵循儿科肿瘤治疗原则。由于儿童对药物的代谢、耐受等与成人不同,在选择化疗、靶向或免疫治疗时需非常谨慎。一般优先考虑非药物的支持治疗等,对于非常罕见的适合靶向治疗的儿童肺腺癌病例,需严格评估药物的安全性和有效性,密切监测儿童的生长发育、器官功能等情况。
晚期肺腺癌的治疗是多学科综合治疗,需根据患者的基因状态、身体状况、肿瘤分期等多方面因素制定个体化的治疗方案,以最大程度延长患者生存期、提高生活质量。



