肺腺癌晚期是肺腺癌发展到后期且可能发生远处转移的阶段，有局部、全身及转移症状，可通过影像学和病理学检查诊断，治疗包括全身治疗（化疗、靶向、免疫）和局部治疗（放疗、射频消融），预后与肿瘤分子特征、患者一般状况、转移部位数量有关，不同特殊人群（老年、儿童、女性）有相应注意事项，需个体化治疗以提高生活质量、延长生存时间。
一、定义
肺腺癌晚期是指肺腺癌已经发展到了疾病的后期阶段，肿瘤细胞不仅在原发部位生长，还可能已经发生了远处转移。肺腺癌是肺癌的一种常见类型，起源于支气管黏膜上皮，倾向于管外生长，但也可沿肺泡壁蔓延，常在肺边缘部形成直径2-4cm的肿块。
二、临床表现
1.局部症状
咳嗽：多为刺激性干咳，或仅有少量白色泡沫痰，随着病情进展，咳嗽可能会加重，痰量增多，若合并感染，可出现脓痰。例如，部分患者会持续咳嗽，影响日常生活和睡眠。
咯血：痰中带血或少量咯血较为常见，少数患者可能出现大咯血。这是因为肿瘤组织血管丰富，肿瘤生长过程中破坏血管导致出血。
胸痛：肿瘤侵犯胸膜或胸壁时可引起胸痛，疼痛性质可为隐痛、钝痛或刺痛，疼痛程度不一，部分患者疼痛较为剧烈，影响呼吸和活动。
2.全身症状
消瘦：由于肿瘤消耗机体能量，患者可出现体重下降、消瘦，表现为体型变瘦，肌肉萎缩等。例如，晚期肺腺癌患者可能在短时间内体重下降5kg以上。
乏力：患者感觉全身没有力气，活动耐力明显下降，即使进行轻微活动也会感到疲惫不堪。
发热：可出现低热，体温一般在37.5-38℃左右，也可能出现高热，体温超过38.5℃。发热原因可能是肿瘤坏死物质吸收，或合并肺部感染等。
3.转移症状
脑转移：可出现头痛、呕吐、偏瘫、失语、共济失调等症状。这是因为肿瘤细胞转移到脑部，占据颅内空间，引起颅内压升高和脑组织损伤。例如，患者可能突然出现头痛剧烈，伴有喷射性呕吐，或出现一侧肢体无力、言语不清等。
骨转移：常见于肋骨、脊柱、骨盆等部位，可引起骨痛，疼痛较为剧烈，夜间加重，严重时可导致病理性骨折。如转移到脊柱，可能压迫脊髓，导致截瘫等严重后果。
肝转移：可出现肝区疼痛、黄疸、腹水等症状。肝区疼痛表现为右上腹隐痛或胀痛，黄疸可导致皮肤和巩膜黄染，腹水会使腹部膨隆。
三、诊断方法
1.影像学检查
胸部CT：能够清晰显示肺部肿瘤的大小、形态、位置以及与周围组织的关系，还可发现有无纵隔淋巴结肿大和远处转移灶。例如，胸部CT可发现肺部直径小于1cm的微小肿瘤病灶，以及是否有肝、骨等部位的转移灶。
PET-CT：对于判断肿瘤的良恶性、有无转移具有重要价值。它可以利用肿瘤细胞代谢活跃，对葡萄糖摄取增加的特点，早期发现肺内的原发肿瘤以及远处转移病灶。
2.病理学检查
痰细胞学检查：收集患者痰液，查找癌细胞。如果痰液中找到癌细胞，对肺腺癌的诊断有重要意义，但阳性率相对较低。
支气管镜检查：通过支气管镜直接观察支气管内病变情况，并可取病变组织进行病理学检查，对于中央型肺腺癌的诊断价值较高。
经皮肺穿刺活检：对于周围型肺腺癌，可在CT引导下进行经皮肺穿刺活检，获取病变组织进行病理诊断，但有导致气胸等并发症的风险。
四、治疗原则
1.全身治疗
化疗：通过使用化学药物杀伤肿瘤细胞，常用的化疗药物有培美曲塞、顺铂、卡铂等。对于晚期肺腺癌，化疗可以缩小肿瘤体积，缓解症状，延长患者生存时间。例如，培美曲塞联合顺铂方案在非鳞癌肺腺癌的治疗中应用较为广泛，能显著提高患者的缓解率和生存获益。
靶向治疗：如果患者存在特定的基因突变，如表皮生长因子受体（EGFR）基因突变、间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性等，可使用靶向药物治疗。靶向药物具有特异性高，对肿瘤细胞杀伤作用强，而对正常细胞影响较小的特点。例如，EGFR突变阳性的肺腺癌患者使用吉非替尼、奥希替尼等靶向药物治疗，有效率较高，患者的无进展生存时间明显延长。
免疫治疗：通过激活人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，如程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂或程序性死亡受体配体-1（PD-L1）抑制剂等。免疫治疗为晚期肺腺癌患者提供了新的治疗选择，尤其是对于那些不能进行化疗或靶向治疗的患者，可改善患者的生存预后。
2.局部治疗
放疗：对于局部晚期肺腺癌患者，放疗可以缓解肿瘤引起的疼痛、咯血等症状，控制肿瘤局部进展。例如，对于骨转移引起的疼痛，局部放疗可以有效减轻疼痛，提高患者的生活质量。
射频消融：对于一些孤立的转移病灶，可采用射频消融治疗，通过高温使肿瘤细胞坏死。适用于不宜手术切除的转移灶患者。
五、预后因素
1.肿瘤分子特征：如EGFR突变状态、ALK融合基因状态等。EGFR突变阳性的患者对靶向治疗反应较好，预后相对较好；而没有敏感突变的患者，预后可能相对较差。ALK融合基因阳性的患者使用ALK抑制剂治疗效果较好，预后也相对理想。
2.患者一般状况：Karnofsky评分是评估患者一般状况的常用指标，评分越高，患者的一般状况越好，能够耐受更积极的治疗，预后相对较好。例如，Karnofsky评分在80分以上的患者，相比评分较低的患者，生存时间可能更长。
3.转移部位和数量：如果转移部位单一，数量较少，通过合适的治疗手段有可能控制肿瘤进展，患者预后相对较好；而如果出现多个部位广泛转移，预后则较差。例如，仅有脑转移且转移灶可通过手术或放疗控制的患者，比同时有脑、肝、骨等多部位广泛转移的患者预后要好。
六、特殊人群注意事项
1.老年患者
老年肺腺癌晚期患者多伴有其他基础疾病，如高血压、糖尿病、冠心病等。在治疗时要充分考虑其肝肾功能减退的情况，化疗药物的剂量需要根据肾功能等进行调整，避免药物毒性积累。例如，使用顺铂等肾毒性较强的化疗药物时，要密切监测肾功能，必要时调整用药方案。同时，对于靶向治疗和免疫治疗药物，也要关注老年患者可能出现的药物不良反应，如靶向药物可能引起的皮疹、腹泻等，免疫治疗可能引起的免疫相关不良反应，如肺炎、肝炎等，要加强监测和对症处理。
2.儿童患者：肺腺癌在儿童中极为罕见，儿童肺腺癌晚期的治疗需要特别谨慎。由于儿童处于生长发育阶段，化疗药物对其生长发育的影响较大，应优先考虑对生长发育影响较小的治疗方法。如果需要化疗，要选择对儿童相对安全的化疗方案，并密切监测儿童的生长、发育指标，如身高、体重、血常规、肝肾功能等。靶向治疗和免疫治疗在儿童肺腺癌中的应用还处于研究阶段，一般不推荐儿童患者盲目使用，需严格评估风险和收益。
3.女性患者
对于女性肺腺癌晚期患者，在考虑治疗方案时，要关注内分泌因素对肿瘤的影响。部分肺腺癌可能与雌激素等内分泌因素有关，在治疗过程中，要注意药物对女性内分泌系统的影响。例如，某些化疗药物可能引起卵巢功能损害，导致月经紊乱、不孕等，对于有生育需求的年轻女性患者，需要提前进行生育力保护咨询。在靶向治疗方面，女性患者使用某些靶向药物的疗效和不良反应可能与男性有所不同，要密切观察药物反应。
总之，肺腺癌晚期是一种较为严重的疾病，需要综合考虑患者的病情、身体状况等多方面因素，制定个体化的治疗方案，以提高患者的生活质量，延长生存时间。
