动脉粥样硬化的发病受多种因素影响，包括遗传因素（如家族性高胆固醇血症等遗传性疾病增加风险）、血脂异常（低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯异常相关）、高血压（损伤血管内皮等促进发展）、吸烟（有害物质损伤血管等致风险增加）、糖尿病和胰岛素抵抗（高血糖等加速进程）、年龄（随年龄增长风险增加）、性别（绝经前后有差异）、肥胖（致多种问题增加发病几率）。
一、遗传因素
某些遗传性疾病会增加动脉粥样硬化的发病风险。例如家族性高胆固醇血症，患者由于基因缺陷导致胆固醇代谢异常，血液中胆固醇水平显著升高，从而更容易引发动脉粥样硬化。研究表明，该疾病相关基因的突变会影响低密度脂蛋白受体的功能，使得低密度脂蛋白不能正常被清除，进而在血管壁沉积，促进动脉粥样硬化的形成。这种遗传因素在有家族病史的人群中体现得较为明显，具有一定的家族聚集性。
二、血脂异常
胆固醇：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）被认为是“坏胆固醇”，它容易沉积在血管内皮下，逐渐形成粥样斑块。当血液中LDL-C水平升高时，如超过正常范围（一般LDL-C合适水平应小于3.37mmol/L），就会增加动脉粥样硬化的发生几率。多项大规模临床研究显示，LDL-C水平每升高1mmol/L，动脉粥样硬化相关心血管事件的发生风险会显著增加。
甘油三酯：高甘油三酯血症也与动脉粥样硬化相关。当甘油三酯水平升高时，可能会通过一系列机制影响血管内皮功能和脂质代谢。例如，过高的甘油三酯会导致脂蛋白代谢紊乱，产生小而密的低密度脂蛋白等致动脉粥样硬化的脂蛋白亚型，促进动脉粥样硬化斑块的形成。一般来说，甘油三酯合适水平应小于1.70mmol/L，超过此水平就需要关注其对动脉粥样硬化的影响。
三、高血压
高血压会损伤血管内皮细胞。高血压时，血管内压力增高，血流对血管壁的冲击力增大，容易使血管内皮细胞受损。受损的内皮细胞会发生功能紊乱，例如通透性增加，使得血液中的脂质等成分更容易进入血管内膜下。同时，高血压还会激活体内的一些炎症和凝血机制，进一步促进动脉粥样硬化的发展。长期高血压患者，如血压持续高于140/90mmHg，动脉粥样硬化的发生风险明显高于血压正常人群。
四、吸烟
烟草中的有害物质会对血管造成多方面的损害。尼古丁会刺激交感神经，使血压升高、心率加快；一氧化碳会降低血液携带氧气的能力，导致血管缺氧；焦油等物质会损伤血管内皮细胞，促使炎症反应发生。吸烟还会影响血脂代谢，降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平，HDL-C被称为“好胆固醇”，它具有抗动脉粥样硬化的作用，水平降低会增加动脉粥样硬化的风险。长期吸烟者患动脉粥样硬化的几率远高于不吸烟者，而且吸烟量越大、吸烟年限越长，风险越高。
五、糖尿病和胰岛素抵抗
糖尿病：糖尿病患者体内血糖水平长期升高，高血糖会导致蛋白质非酶糖化，损伤血管内皮细胞，同时促进炎症因子的释放。此外，糖尿病还会引起脂质代谢紊乱，使得甘油三酯、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低，从而加速动脉粥样硬化的进程。例如，2型糖尿病患者中动脉粥样硬化的发病率明显高于非糖尿病患者。
胰岛素抵抗：胰岛素抵抗时，机体对胰岛素的敏感性降低，胰岛素不能正常发挥作用。它会影响脂肪代谢、糖代谢等，导致血脂异常、血糖升高等情况，进而促进动脉粥样硬化的发生。胰岛素抵抗往往与肥胖等情况相关，肥胖患者中胰岛素抵抗较为常见，这类人群动脉粥样硬化的发病风险也相应增加。
六、年龄和性别
年龄：随着年龄的增长，动脉粥样硬化的发病风险逐渐增加。老年人血管壁弹性下降，内皮细胞功能减退，脂质更容易在血管壁沉积。例如，50岁以上的人群动脉粥样硬化的发生率明显高于年轻人。这是因为随着年龄的增加，机体的代谢功能、修复功能等逐渐衰退，血管自身的调节和修复能力下降，使得动脉粥样硬化更容易发生和进展。
性别：在绝经前，女性由于雌激素的保护作用，动脉粥样硬化的发病率低于男性。雌激素可以改善血脂代谢，保护血管内皮细胞。而绝经后，女性体内雌激素水平大幅下降，动脉粥样硬化的发病风险逐渐接近男性。例如，绝经后的女性在心血管疾病的发病风险上与男性更为接近，这与雌激素水平的变化密切相关。
七、肥胖
肥胖尤其是中心性肥胖（腹部脂肪堆积为主）与动脉粥样硬化关系密切。肥胖者往往存在胰岛素抵抗、血脂异常等情况。过多的脂肪组织会分泌多种炎症因子和脂肪因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、瘦素等，这些因子会促进炎症反应和动脉粥样硬化的形成。同时，肥胖者的血压往往也容易升高，进一步加重对血管的损伤，增加动脉粥样硬化的发病几率。
