动脉粥样硬化的发生与脂质代谢紊乱、血管内皮损伤、炎症反应、遗传因素、年龄与性别因素相关。LDL-C升高、甘油三酯异常等脂质代谢紊乱可促其发生；高血压、吸烟、高血糖等致血管内皮损伤；单核细胞等炎症细胞参与炎症反应形成斑块；家族性高脂血症等遗传因素增加发病风险；年龄增长使发生率增加，绝经前女性受雌激素保护发病低于男性，绝经后接近男性。
一、脂质代谢紊乱
1.低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的作用：
LDL-C是导致动脉粥样硬化的主要脂质成分。正常情况下，血液中的脂蛋白负责运输脂质，而LDL-C可将胆固醇转运到血管壁。当血液中LDL-C水平升高时，它容易被氧化修饰。例如，有研究表明，氧化型LDL-C能够被血管内皮细胞和平滑肌细胞摄取，进而引发一系列炎症反应和细胞内脂质沉积。在一些长期高胆固醇饮食的人群中，血液中的LDL-C水平往往会升高，增加了动脉粥样硬化的发生风险。
高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则具有抗动脉粥样硬化的作用，它可以将血管壁内的胆固醇转运到肝脏进行代谢清除。如果HDL-C水平降低，就会不利于胆固醇的逆向转运，也会促进动脉粥样硬化的发展。
2.甘油三酯的影响：
高甘油三酯血症也与动脉粥样硬化相关。当甘油三酯水平升高时，会影响脂蛋白的代谢平衡。过高的甘油三酯可以使极低密度脂蛋白（VLDL）代谢异常，导致富含甘油三酯的脂蛋白残粒在血管壁沉积，参与动脉粥样硬化的形成过程。在一些糖尿病患者中，常常伴随有甘油三酯水平升高的情况，这也是糖尿病患者容易并发动脉粥样硬化的一个重要因素。
二、血管内皮损伤
1.多种因素导致血管内皮损伤：
高血压是常见的导致血管内皮损伤的因素之一。长期高血压会使血管壁承受过高的压力，损伤血管内皮细胞。研究发现，高血压时血流对血管内皮的剪切力增加，会激活内皮细胞内的信号通路，导致内皮细胞功能紊乱，如一氧化氮（NO）等血管舒张因子分泌减少，而内皮素等缩血管因子分泌增加，同时血管内皮的通透性增加，使得单核细胞、低密度脂蛋白等容易进入血管内膜下。
吸烟也是重要的致血管内皮损伤因素。香烟中的尼古丁等成分可以引起血管收缩，并且会导致氧自由基生成增加。氧自由基会损伤血管内皮细胞，破坏血管内皮的完整性。例如，有实验研究显示，吸烟者的血管内皮功能指标明显异常，如NO水平降低等，长期吸烟的人群动脉粥样硬化的发生率显著高于不吸烟者。
高血糖状态下，葡萄糖会与蛋白质发生非酶糖化反应，生成糖基化终产物。这些糖基化终产物会损伤血管内皮细胞，影响内皮细胞的正常功能。在糖尿病患者中，由于长期高血糖，血管内皮损伤较为常见，进而促进动脉粥样硬化的发展。
三、炎症反应
1.炎症细胞的参与：
当血管内皮损伤后，单核细胞会迁移到血管内膜下，在局部炎症因子的作用下分化为巨噬细胞。巨噬细胞吞噬氧化型LDL-C后形成泡沫细胞，这是动脉粥样硬化斑块早期的重要特征。例如，在动脉粥样硬化斑块的早期病变中，可以观察到大量的泡沫细胞聚集。
T淋巴细胞等炎症细胞也参与其中。炎症细胞会释放多种细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，进一步加重炎症反应。这些细胞因子会促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移，以及促进脂质在血管壁的沉积，加速动脉粥样硬化斑块的形成。在一些慢性炎症性疾病患者中，动脉粥样硬化的发生率往往高于正常人群，这与炎症反应的持续存在有关。
四、遗传因素
1.家族性高脂血症：
某些遗传性疾病会导致脂质代谢异常，从而增加动脉粥样硬化的发病风险。例如家族性高胆固醇血症，这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内的LDL受体基因发生突变，导致LDL受体功能缺陷或缺乏，使得血液中的LDL-C不能正常被清除，从而出现血液中LDL-C水平显著升高的情况，患者在较年轻的时候就容易发生严重的动脉粥样硬化相关疾病，如早发性冠心病等。
其他一些与脂质代谢相关的基因变异也可能影响动脉粥样硬化的发生发展。例如，载脂蛋白B基因等的变异也可能导致脂质代谢紊乱，增加动脉粥样硬化的易感性。对于有家族性高脂血症家族史的人群，需要更加密切地监测血脂水平，并且采取积极的预防措施，如调整生活方式等，因为遗传因素在动脉粥样硬化的发生中起到了一定的作用。
五、年龄与性别因素
1.年龄因素：
随着年龄的增长，动脉粥样硬化的发生率逐渐增加。这是因为随着年龄的增加，血管内皮的功能逐渐减退，脂质代谢能力也会下降。老年人的血管内皮细胞更新速度减慢，修复能力减弱，更容易受到各种损伤因素的影响。同时，老年人的脂质代谢相关酶的活性也会发生变化，导致脂质代谢紊乱的概率增加。例如，在60岁以上的人群中，动脉粥样硬化相关疾病的患病率明显高于年轻人。
2.性别因素：
在绝经前的女性，由于雌激素的保护作用，动脉粥样硬化的发生率低于同龄男性。雌激素可以通过多种途径发挥保护作用，如改善血管内皮功能、调节脂质代谢等。例如，雌激素可以增加HDL-C水平，促进胆固醇的逆向转运，还可以抑制血管平滑肌细胞的增殖和炎症反应。而绝经后女性雌激素水平下降，动脉粥样硬化的发病风险逐渐接近男性。所以，绝经后的女性需要更加注意动脉粥样硬化的预防，如保持健康的生活方式等。
