重度肝硬化不是肝癌,但肝硬化是肝癌重要危险因素,从肝硬化到肝癌有演变过程。诊断上,肝硬化靠影像学及实验室检查,肝癌靠影像学及肿瘤标志物检查。治疗上,肝硬化一般治疗针对病因,处理并发症;肝癌有手术、局部、全身等治疗方式,不同年龄、性别患者在发生、发展及治疗反应有差异,有相关病史人群需注意生活方式并定期检查。
肝癌的定义:肝癌是发生于肝脏的恶性肿瘤,包括原发性肝癌和继发性肝癌等,原发性肝癌主要起源于肝细胞或肝内胆管上皮细胞,继发性肝癌是其他部位的恶性肿瘤转移至肝脏所致。
两者的联系
肝硬化是肝癌的重要危险因素:大量临床研究表明,在我国,约80%-90%的肝癌患者合并有肝硬化,尤其是乙肝病毒、丙肝病毒感染相关的肝硬化患者,发生肝癌的风险显著增高。肝硬化时,肝细胞反复损伤、修复,在这个过程中,肝细胞的基因容易发生突变,同时,肝硬化导致肝脏微环境改变,促使炎症因子等释放,进一步促进肿瘤细胞的生长和增殖。例如,乙肝病毒感染导致的肝硬化患者,乙肝病毒的基因组整合到宿主肝细胞基因组中,可引起原癌基因激活和抑癌基因失活,从而增加肝癌发生的几率;对于丙肝病毒感染相关肝硬化,丙肝病毒的蛋白产物也会影响肝细胞的代谢、增殖等过程,增加癌变风险。
从肝硬化到肝癌的演变过程:一般来说,肝硬化发展为肝癌是一个相对较长的过程,可能需要数年甚至数十年。在肝硬化阶段,肝脏内纤维组织增生,正常肝小叶结构破坏,假小叶形成,肝脏的血供和代谢等功能紊乱。随着病情进展,部分肝细胞发生异常增生,逐渐发展为异型增生结节,异型增生结节又分为低级别和高级别异型增生结节,高级别异型增生结节被认为是肝癌的癌前病变,若进一步发展,就会演变为肝癌。
诊断区别
肝硬化的诊断:
影像学检查:腹部超声可发现肝脏表面不光滑、肝叶比例失调、门静脉内径增宽、脾大、腹水等;CT检查可见肝脏轮廓凹凸不平,肝叶比例失调,肝实质密度不均匀等;磁共振成像(MRI)对肝硬化的诊断价值与CT类似,还能更清晰地显示肝脏血管情况等。
实验室检查:肝功能检查可出现白蛋白降低、球蛋白升高、凝血功能异常等;血清学检查甲胎蛋白(AFP)一般正常或轻度升高,但若合并肝癌时AFP可明显升高,但也有部分肝癌患者AFP不升高;病毒学检查对于乙肝或丙肝相关性肝硬化有重要意义,可检测乙肝表面抗原、丙肝抗体等明确病毒感染情况。
肝癌的诊断:
影像学检查:超声造影可发现肝脏占位性病变的血流情况;CT增强扫描可见肝癌病灶动脉期明显强化,门静脉期或延迟期对比剂快速洗脱;MRI增强扫描有特征性表现,如肝细胞癌在T1加权像呈低信号、T2加权像呈稍高信号,增强扫描动脉期强化、门静脉期或延迟期廓清等;正电子发射断层显像-计算机断层成像(PET-CT)对于肝癌的诊断、分期及转移灶的发现有重要价值,可显示代谢活跃的肿瘤病灶。
肿瘤标志物检查:AFP是诊断肝癌较常用的血清学标志物,在排除妊娠、生殖腺胚胎瘤等情况后,AFP>400ng/ml持续1个月或AFP>200ng/ml持续2个月,并能排除其他原因引起的AFP升高,结合影像学检查发现肝脏占位性病变可考虑肝癌;此外,异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、高尔基体蛋白73(GP73)等也是辅助诊断肝癌的标志物,对于AFP阴性肝癌的诊断有一定帮助。
治疗区别
肝硬化的治疗:
一般治疗:对于酒精性肝硬化患者,必须严格戒酒;对于病毒性肝炎相关肝硬化,根据病毒情况给予抗病毒治疗,如乙肝肝硬化患者可使用恩替卡韦、替诺福韦等抗病毒药物;注意休息,避免劳累,给予高热量、高蛋白、维生素丰富且易消化的饮食,对于有腹水的患者限制钠和水的摄入。
并发症治疗:对于食管胃底静脉曲张破裂出血,可采取内镜下套扎或硬化剂注射、药物止血(如生长抑素及其类似物)、三腔二囊管压迫止血等;对于腹水,可使用利尿剂(如螺内酯、呋塞米),必要时补充白蛋白;对于肝性脑病,需限制蛋白质摄入,清除肠道积血,使用乳果糖等酸化肠道、减少氨吸收,使用支链氨基酸改善氨基酸代谢失衡等。
肝癌的治疗:
手术治疗:对于符合手术指征的肝癌患者,如肿瘤局限、肝功能Child-Pugh分级A级或B级等,可进行肝切除术或肝移植术。肝切除术是将肿瘤及其周围部分肝脏组织切除,肝移植术适用于合并肝硬化且无法切除的肝癌患者。
局部治疗:包括射频消融、微波消融、肝动脉栓塞化疗(TACE)等。射频消融和微波消融是通过局部产生高温使肿瘤组织坏死;TACE是通过栓塞肿瘤的供血动脉,阻断肿瘤血供,同时注入化疗药物杀伤肿瘤细胞,适用于不能手术切除的中晚期肝癌患者。
全身治疗:对于晚期肝癌患者,可使用分子靶向药物(如索拉非尼、仑伐替尼等)或免疫治疗药物(如帕博利珠单抗等),分子靶向药物可抑制肿瘤血管生成和细胞增殖,免疫治疗药物通过激活人体自身免疫系统来攻击肿瘤细胞。
不同年龄、性别患者在肝硬化和肝癌的发生、发展及治疗反应上可能有一定差异。例如,老年患者身体机能下降,对肝硬化并发症的耐受能力和肝癌治疗的耐受性可能相对较差;女性患者在病毒性肝炎感染等因素影响下,肝硬化和肝癌的发生情况可能与男性有一定不同,但总体上主要还是基于疾病本身的病理生理特点进行诊断和治疗。在生活方式方面,长期大量饮酒的男性更容易发生酒精性肝硬化进而增加肝癌风险;有病毒性肝炎感染史的人群无论年龄、性别,都需要注意避免劳累、熬夜等不良生活方式,以延缓肝硬化进展和降低肝癌发生风险。对于有肝硬化病史的人群,无论年龄、性别,都需要定期进行甲胎蛋白检测和腹部超声等影像学检查,以便早期发现肝癌,而对于肝癌患者,要根据其具体病情、身体状况等制定个体化的治疗方案,充分考虑患者的耐受情况等因素。



