黄疸的发生机制主要包括胆红素生成过多、肝脏胆红素代谢障碍、胆汁排泄障碍三方面。胆红素生成过多可见于红细胞增多症、同族免疫性溶血、感染、肠肝循环增加；肝脏胆红素代谢障碍包括肝细胞摄取、结合、排泄胆红素功能低下；胆汁排泄障碍有肝内胆汁淤积、肝外胆管阻塞。
一、胆红素生成过多
（一）红细胞增多症
多见于胎儿-胎盘输血、双胎输血等情况，由于红细胞数量异常增多，破坏加快，导致胆红素生成过多。例如，某些新生儿在出生时因上述因素出现红细胞增多，进而引发黄疸。
不同胎龄、体重的新生儿发生红细胞增多症的风险不同，一般来说，早产儿、低体重儿相对更易出现此类情况，因为其自身的血液调节等机制尚不完善。
（二）同族免疫性溶血
常见于母婴血型不合，如ABO血型不合或Rh血型不合等。以ABO血型不合为例，母亲血型为O型，胎儿血型为A型或B型时，母亲体内的抗A或抗B抗体可通过胎盘进入胎儿体内，引起胎儿红细胞破坏，胆红素生成增加。这种情况在第一胎也可能发生，因为自然界中存在类似A或B血型物质，可刺激母亲产生抗体。
（三）感染
细菌、病毒等病原体感染可导致红细胞破坏增多。例如，新生儿败血症时，病原体在体内繁殖，释放毒素等物质，破坏红细胞，使胆红素生成增多。不同年龄段的人群感染源不同，新生儿多由产前、产时或产后感染引起，而成人可能因胆道系统细菌感染等导致感染性溶血相关黄疸。
（四）肠肝循环增加
新生儿生后肠道内正常菌群尚未建立，导致结合胆红素排泄减少，经肠道细菌作用后又被重吸收，使肠肝循环增加，胆红素水平升高。母乳喂养的新生儿发生这种情况的概率相对稍高，可能与母乳中的某些成分影响肠道菌群的建立有关。
二、肝脏胆红素代谢障碍
（一）肝细胞摄取胆红素功能低下
某些疾病或生理状态可影响肝细胞摄取胆红素的能力。例如，新生儿生理性黄疸的早期，可能存在肝细胞摄取胆红素的功能暂时低下，导致胆红素在体内积聚。早产儿的这种功能相对更不成熟，发生生理性黄疸的程度可能更重、持续时间更长。
（二）肝细胞结合胆红素功能低下
如某些遗传代谢性疾病可导致肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）活性降低，使胆红素结合障碍。常见的有Gilbert综合征，这是一种先天性非溶血性黄疸，主要是由于UGT1A1基因缺陷导致酶活性降低，使胆红素结合减少。不同个体的遗传背景不同，发病风险也有差异。
（三）肝细胞排泄结合胆红素障碍
可由各种原因引起的肝细胞病变导致，如肝炎、肝硬化等。肝炎患者的肝细胞受损，影响结合胆红素的排泄，使血液中结合胆红素水平升高，出现黄疸。不同病因导致的肝炎，其发病机制和临床表现有所不同，例如病毒性肝炎具有传染性，药物性肝炎与药物使用有关等。
三、胆汁排泄障碍
（一）肝内胆汁淤积
多种因素可引起肝内胆汁淤积，如感染、药物、遗传代谢性疾病等。新生儿先天性胆道闭锁也属于肝内胆汁淤积相关的疾病，可导致胆汁排泄受阻，胆红素反流入血。对于新生儿先天性胆道闭锁，早期诊断和干预非常重要，不同日龄的新生儿，其病情进展和治疗效果可能不同。
（二）肝外胆管阻塞
可由胆道结石、胆道蛔虫、肿瘤等引起。例如，胆道结石可阻塞胆管，使胆汁排出不畅，胆红素逆流进入血液，导致黄疸。不同年龄段人群胆道结石的成因不同，老年人可能与代谢等因素有关，而儿童胆道蛔虫症相对较为常见，与卫生习惯等有关。
