湿疹的发生由内在因素和外在因素共同作用。内在因素包括遗传因素、免疫异常、皮肤屏障功能异常；外在因素有过敏原接触（吸入性、食入性、接触性）、环境因素（温度湿度、生活环境刺激物）、生活方式因素（皮肤护理不当、精神因素、感染因素）。
免疫异常：免疫系统的紊乱在湿疹的发病中起到重要作用。Th1、Th2、Th17等细胞亚群失衡，比如Th2细胞介导的免疫反应过度活化时，会引起机体的炎症反应，导致湿疹的发生。例如，在湿疹患者的皮肤病变部位，可检测到Th2型细胞因子如白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）等水平升高，引发皮肤的炎症、瘙痒等湿疹相关症状。
皮肤屏障功能异常：正常皮肤的屏障功能可以阻止外界刺激物、过敏原等进入体内，同时防止体内水分过度丢失。当皮肤屏障功能出现异常时，如角质层结构和功能缺陷，经表皮水分丢失增加，皮肤对外界刺激的抵御能力下降，就容易引发湿疹。婴幼儿由于皮肤发育尚未完善，皮肤屏障功能相对较弱，所以更易患湿疹。
外在因素
过敏原接触：
吸入性过敏原：如花粉（春季的蒿草花粉、秋季的豚草花粉等）、尘螨（屋尘螨、粉尘螨等）、霉菌孢子等。当人体吸入这些过敏原后，可能会通过呼吸道等途径引发机体的免疫反应，进而影响皮肤，导致湿疹的发生或加重。例如，对尘螨过敏的人群，长期接触尘螨后，皮肤会出现炎症反应，表现为湿疹样的皮疹。
食入性过敏原：常见的有牛奶、鸡蛋、鱼虾、坚果等。婴幼儿时期，牛奶蛋白是常见的食入性过敏原，部分婴幼儿饮用牛奶后会出现过敏反应，表现为皮肤湿疹、腹泻等症状。成年人也可能因食用某些食物而诱发湿疹，如食用海鲜后出现皮肤瘙痒、红斑、丘疹等湿疹表现。
接触性过敏原：包括金属（如镍，常见于手表表带、眼镜框等）、化妆品、某些植物（如毒葛、橡树等）、某些化学物质（如染发剂、洗洁精中的化学添加剂等）。皮肤接触这些过敏原后，会在接触部位或全身引发过敏反应，导致湿疹样皮疹。例如，接触含镍的金属饰品后，局部皮肤可能出现红斑、肿胀、瘙痒，进而发展为湿疹。
环境因素
温度和湿度：环境温度过高或过低、湿度过大或过小都可能影响皮肤状态。例如，在炎热潮湿的环境中，皮肤容易出汗，汗液的刺激加上局部湿度大，有利于细菌、真菌等微生物的滋生，同时皮肤的屏障功能也可能受到影响，从而增加湿疹的发生风险。而在干燥寒冷的环境中，皮肤水分流失加快，皮肤屏障功能受损，也易引发湿疹。
生活环境中的刺激物：比如空气污染中的PM2.5等颗粒物、室内的烟雾等，这些物质可能刺激皮肤，诱发湿疹。另外，过度清洁皮肤，使用刺激性强的肥皂或沐浴露等，会破坏皮肤的皮脂膜，导致皮肤屏障功能受损，引发湿疹。
生活方式因素
皮肤护理不当：如频繁洗澡、水温过高、使用刺激性强的洗浴产品等，会破坏皮肤的天然油脂层，使皮肤失去保护，容易引发湿疹。例如，老年人皮肤本身较为干燥，若频繁洗澡且使用碱性强的肥皂，更易出现皮肤干燥、瘙痒，进而发展为湿疹。
精神因素：长期的精神紧张、焦虑、抑郁等情绪状态可能通过神经-内分泌-免疫调节轴影响机体的免疫功能和皮肤状态，从而诱发或加重湿疹。例如，一些压力大的上班族，长期处于紧张的工作状态下，容易出现湿疹复发或病情加重的情况。
感染因素：某些细菌（如金黄色葡萄球菌）、真菌（如马拉色菌）等感染可诱发或加重湿疹。例如，皮肤感染金黄色葡萄球菌后，会引起局部皮肤的炎症反应，导致湿疹症状的出现或加重。
