宫颈上皮内肿瘤(CIN)是与宫颈浸润癌密切相关的癌前病变,分三级,发病与高危型HPV感染、性行为及分娩相关因素、免疫因素有关,有无症状、阴道异常出血、分泌物增多等表现,通过宫颈细胞学检查、HPV检测、阴道镜检查、宫颈活检诊断,CINⅠ级部分可自然消退,可随访或物理治疗;CINⅡ级多需物理治疗或锥切术;CINⅢ级一般需锥切术或子宫切除术,预后与分级、治疗等有关,妊娠期、绝经后、免疫功能低下人群有不同注意事项。
一、定义与分级
宫颈上皮内肿瘤(CIN)是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变,反映了宫颈癌发生发展中的连续过程。根据病变程度可分为三级:
CINⅠ级:即轻度不典型增生,上皮异常增生局限于上皮的下1/3,细胞异型性较轻,核分裂象少,极性保持基本正常。
CINⅡ级:即中度不典型增生,上皮异常增生累及上皮层的下1/3至2/3,细胞异型性明显,核分裂象较多,极性部分紊乱。
CINⅢ级:包括重度不典型增生和原位癌,上皮异常增生超过上皮层的2/3,甚至累及全层,细胞异型性显著,核分裂象多,极性消失。
二、发病原因
高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染:持续高危型HPV感染是CIN发生的主要病因,尤其是HPV16、18型等。HPV的病毒基因可整合到宿主细胞基因组中,导致细胞异常增殖和恶变。例如,多项流行病学研究表明,90%以上的CIN患者伴有高危型HPV感染。
性行为及分娩相关因素:过早开始性生活、多个性伴侣、多孕多产等与CIN的发生密切相关。过早性生活的女性,宫颈上皮发育尚未成熟,更容易受到HPV等致病因素的侵袭;多性伴侣会增加感染HPV的机会;多次分娩会对宫颈造成损伤,也利于HPV的感染和CIN的发生。
免疫因素:机体免疫功能低下时,如患有艾滋病、长期使用免疫抑制剂等,对HPV的清除能力下降,增加了CIN发生的风险。例如,艾滋病患者由于免疫系统受损,CIN的发生率明显高于正常人群。
三、临床表现
无症状:多数CIN患者无明显症状,往往在妇科检查或宫颈癌筛查时发现异常。
阴道异常出血:部分患者可出现接触性出血,如性生活后或妇科检查后阴道少量出血,也可表现为不规则阴道出血,尤其是绝经后女性出现阴道出血更应引起重视。
阴道分泌物增多:患者可出现白带增多,白带可呈白色或淡黄色,质地可稀薄或黏稠,有时可伴有异味。
四、诊断方法
宫颈细胞学检查:常用的方法有薄层液基细胞学检测(TCT),通过采集宫颈表面的细胞进行涂片、染色,显微镜下观察细胞形态,判断是否存在异常细胞。TCT对CIN的筛查具有重要价值,能发现大部分的癌前病变及早期癌。
HPV检测:采用分子生物学技术检测宫颈标本中是否存在高危型HPVDNA。HPV检测可作为初筛方法,若高危型HPV阳性,需进一步行阴道镜检查。
阴道镜检查:在阴道镜下观察宫颈上皮的形态、血管等变化,对可疑病变部位进行定位活检,活检组织送病理检查是确诊CIN的金标准。通过阴道镜检查可以发现肉眼不易察觉的宫颈病变,提高活检的准确性。
宫颈活检:对阴道镜下可疑病变部位取小块组织进行病理检查,明确病变的性质和程度。活检时应注意多点取材,以提高诊断的阳性率。
五、治疗及预后
CINⅠ级:约60%的CINⅠ级可自然消退,对于细胞学检查为CINⅠ级且HPV阴性的患者,可定期随访观察,每6-12个月复查细胞学和HPV;对于细胞学检查为CINⅠ级但HPV阳性,或病变持续存在的患者,可考虑行物理治疗,如激光、冷冻等,物理治疗可以破坏病变组织,使其坏死脱落,重新生长正常的宫颈上皮。
CINⅡ级:多需治疗,可采用物理治疗或宫颈锥切术。物理治疗如激光、冷冻等,对于病变较局限的患者有一定疗效;宫颈锥切术包括宫颈冷刀锥切术和宫颈环形电切术(LEEP),通过切除部分宫颈组织,达到治疗病变的目的,术后需密切随访,因为有一定的复发可能。
CINⅢ级:一般需行宫颈锥切术,若患者无生育要求,也可考虑行全子宫切除术。宫颈锥切术后同样需要定期随访,监测有无复发及恶变情况。
预后:CIN的预后与病变的分级、治疗方法及患者的个体情况等有关。CINⅠ级经适当治疗后预后较好,大部分可治愈;CINⅡ级和CINⅢ级经过规范治疗,多数也能获得较好的预后,但如果治疗不及时或病变持续进展,可能发展为宫颈浸润癌。年轻患者相对来说修复能力较强,预后一般优于老年患者。
六、特殊人群注意事项
妊娠期女性:妊娠期发现CIN时,需要根据病变的严重程度、孕周等综合考虑处理方案。由于妊娠期机体免疫状态及激素水平的变化,CIN可能会有不同的发展情况。如果是CINⅠ级且病变较局限,可密切观察,待产后再进一步处理;如果是CINⅡ级或Ⅲ级,需要充分评估手术对妊娠的影响,必要时可能需要在合适的孕周进行宫颈锥切等治疗,但要注意手术操作对妊娠的影响,如可能导致流产、早产等风险。
绝经后女性:绝经后女性发生CIN相对少见,但一旦发现应积极处理。因为绝经后女性宫颈上皮细胞的再生能力下降,且CIN有进展为浸润癌的可能,所以多需要积极治疗,如根据病变情况选择合适的锥切术或子宫切除术等,治疗后要加强随访,监测复发及恶变情况。
免疫功能低下人群:如艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂者等,发生CIN的风险较高,且病变可能进展较快。在治疗CIN时,需要更加谨慎评估,治疗后要加强随访频率,因为这类人群自身清除病变的能力较弱,复发的可能性相对较大,要密切监测宫颈病变的变化情况。



