抑郁症的发生受遗传、神经生物学、心理社会及其他等多因素影响。遗传因素使亲属患病风险高于普通人群；神经生物学因素包括神经递质失衡（5-HT、NE、DA功能异常）和神经内分泌功能紊乱（HPA轴异常致皮质醇分泌增多）；心理社会因素有童年期不良经历（如虐待、忽视等增加成年患病风险）和生活事件（重大负性事件及长期慢性压力易引发）；其他因素涉及年龄（儿童青少年因心理发展等易患，中老年因身体衰退等易患）和性别（女性因激素等因素风险高，男性易忽视症状延误治疗）。
神经生物学因素
神经递质失衡：
5-羟色胺（5-HT）：5-HT在调节情绪、睡眠、食欲等方面发挥着重要作用。当大脑中5-HT功能不足时，可能导致抑郁症的发生。例如，许多抗抑郁药物通过增加突触间隙中5-HT的浓度来发挥治疗作用，这从侧面反映了5-HT与抑郁症发病的密切关系。在不同年龄段的人群中，5-HT系统的功能可能会受到不同因素的影响，如青少年时期身体的快速发育可能会影响5-HT的代谢等，从而增加抑郁症发病风险。
去甲肾上腺素（NE）：NE也是与情绪调节相关的重要神经递质。NE功能低下可能参与抑郁症的发病过程。它在维持大脑的唤醒水平和情绪反应等方面具有重要意义，对于不同性别来说，体内NE系统的活性可能存在一定差异，这也可能导致不同性别在抑郁症发病风险和表现上有所不同。例如，女性体内激素水平的变化可能会影响NE系统的功能，从而使女性相对男性更容易患抑郁症。
多巴胺（DA）：DA与奖赏机制、动机等有关。DA功能异常可能与抑郁症的快感缺失等症状相关。在不同生活方式的人群中，如长期处于高压力、缺乏运动等生活方式下，可能会影响多巴胺的分泌和代谢，进而增加抑郁症的发病风险。对于儿童和青少年来说，过度使用电子设备等生活方式可能会干扰多巴胺系统的正常功能，需要引起重视。
神经内分泌功能紊乱：
下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴异常：HPA轴在应激反应中起重要作用。抑郁症患者常存在HPA轴功能亢进，表现为皮质醇分泌增多。长期的皮质醇水平升高会对大脑神经细胞产生损害，影响神经递质的平衡等，从而导致抑郁症的发生。在有慢性应激史的人群中，如长期面临工作压力、家庭变故等情况，HPA轴功能更容易出现紊乱，增加患抑郁症的风险。对于老年人群体，随着年龄的增长，HPA轴的调节功能可能会下降，也更容易受到应激因素的影响而出现HPA轴异常，进而引发抑郁症。
心理社会因素
童年期不良经历：
童年期创伤：如童年时期遭受虐待、忽视、父母离异等不良经历，会显著增加成年后患抑郁症的风险。这些不良经历会影响个体的心理发展和应对机制，导致其在成年后面对压力时更容易出现情绪调节障碍。例如，童年遭受虐待的个体，其大脑的神经可塑性可能会发生改变，影响情绪相关脑区的功能，从而增加抑郁症发病几率。对于儿童和青少年来说，家庭环境是影响其心理健康的重要因素，良好的家庭环境能够帮助个体建立健康的心理应对模式，而不良的家庭环境则可能成为抑郁症发病的潜在诱因。
生活事件：
重大负性生活事件：如失业、失恋、亲人离世等重大负性生活事件，是引发抑郁症的重要诱因。当个体遭遇重大负性生活事件时，身体会处于应激状态，神经内分泌等系统会发生一系列变化，如果这种应激反应过于强烈或持续时间过长，就可能导致抑郁症的发生。不同年龄阶段的人群对重大负性生活事件的承受能力不同，例如老年人可能由于身体机能下降等原因，在面对亲人离世等事件时更容易出现长期的情绪低落，从而增加患抑郁症的风险。对于青少年来说，学业压力、同伴关系等方面的重大负性事件也可能对其心理造成较大冲击，引发抑郁症。
长期慢性压力：长期处于慢性压力状态下，如长期面临高强度的工作压力、长期照顾患有重病的家人等情况，个体也容易出现抑郁症。慢性压力会持续激活HPA轴等应激系统，导致神经递质失衡等，从而逐渐引发抑郁症。在不同性别中，长期慢性压力对心理健康的影响可能存在差异，女性可能在面对家庭和工作双重慢性压力时更容易受到影响，出现抑郁症症状。
其他因素
年龄因素：
儿童青少年：儿童青少年时期是心理快速发展的阶段，面临学业压力、同伴关系等多方面的挑战，容易出现情绪问题。例如，青少年由于大脑尚未完全发育成熟，神经递质调节等功能相对不稳定，在面对压力时更容易出现抑郁症。而且不同年龄段的青少年在面临的压力源上也有所不同，小学阶段可能更多来自学业和同伴关系，中学阶段则可能还涉及升学压力等，这些都可能成为引发抑郁症的因素。
中老年：中老年时期身体机能逐渐衰退，可能面临退休、健康状况下降等问题，这些变化容易导致心理上的不适应，增加抑郁症发病风险。例如，老年人退休后生活方式发生较大改变，如果不能很好地适应这种变化，就可能出现情绪低落等抑郁症状。同时，中老年人群中慢性疾病的患病率较高，长期受疾病困扰也会影响心理状态，进而引发抑郁症。
性别因素：
女性：女性在激素水平、社会角色等方面与男性存在差异，这使得女性患抑郁症的风险相对较高。例如，女性在月经周期、孕期、产期、更年期等特殊生理时期，激素水平会发生较大波动，容易影响情绪，增加抑郁症发病几率。同时，女性在社会中往往承担着多重角色，如家庭照顾者、职场劳动者等，面临的压力可能更大，也更容易出现抑郁症。
男性：虽然男性患抑郁症的比例相对女性较低，但男性在面对压力时往往更倾向于用隐藏情绪等方式来应对，这可能导致抑郁症症状被忽视，延误治疗。而且男性在一些社会文化因素的影响下，可能更不愿意寻求心理帮助，从而增加了抑郁症的危害程度。例如，传统观念中认为男性应该坚强，不能表现出脆弱情绪，这使得男性在出现抑郁症状时往往不会及时就医，导致病情加重。
