结肠癌的发病受遗传、饮食、肠道慢性疾病、生活方式、年龄和性别等多因素影响，约20%-30%患者具遗传背景，高脂肪低纤维、腌制烟熏食物等饮食增加风险，溃疡性结肠炎、结肠腺瘤等肠道慢性疾病易引发，吸烟、缺乏运动等生活方式不利，发病随年龄增长，男性风险略高于女性。
饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪（如红肉、油炸食品等）、低纤维（如蔬菜、水果、全谷类食物摄入不足）的饮食结构会增加结肠癌的发病风险。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌的作用下可转化为致癌物质；同时，低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，使肠道对致癌物质的暴露时间增加，从而增加结肠癌的发生几率。例如，西方发达国家的结肠癌发病率高于一些以高纤维饮食为主的发展中国家，就是因为西方饮食中高脂肪、低纤维的特点较为突出。
腌制、烟熏食物：腌制食物中含有较多的亚硝酸盐，在肠道内细菌的作用下可转化为亚硝胺，这是一种强致癌物质；烟熏食物在烟熏过程中会产生多环芳烃类等致癌物质，长期食用这类食物会增加患结肠癌的风险。有研究表明，长期食用腌制、烟熏食物的人群，结肠癌的发病率比偶尔食用的人群高出2-3倍。
肠道慢性疾病
溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，若不及时治疗，患病10年以上的患者发生结肠癌的风险明显增加。其发病机制可能与肠道黏膜反复炎症、修复，导致肠道上皮细胞异常增殖有关。据统计，溃疡性结肠炎患者发生结肠癌的风险比一般人群高10-20倍，而且发病年龄可能会提前，在患病15-20年后，结肠癌的发生率会进一步升高。
结肠腺瘤：结肠腺瘤是结肠的良性肿瘤，但它是结肠癌的癌前病变。一般来说，腺瘤越大、绒毛状成分越多、不典型增生程度越重，发生癌变的可能性就越高。例如，直径大于2cm的腺瘤癌变率可达50%左右。腺瘤性息肉如果长期存在而未被发现和处理，随着时间的推移，很可能逐渐发展为结肠癌。
生活方式因素
吸烟：吸烟是结肠癌的危险因素之一。烟草中含有多种致癌物质，如苯并芘、亚硝胺等，这些物质可通过血液循环进入肠道，对肠道黏膜造成损害，影响肠道的正常功能，增加结肠癌的发病风险。研究发现，吸烟者患结肠癌的风险比不吸烟者高1.5-2倍，而且吸烟量越大、吸烟年限越长，风险越高。
缺乏运动：长期缺乏运动的人群，肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质在肠道内的暴露时间增加，同时，缺乏运动还可能导致机体免疫力下降，影响身体对癌细胞的监视和清除能力，从而增加结肠癌的发病几率。有研究表明，与经常运动的人群相比，长期久坐不动的人群患结肠癌的风险要高出20%-30%。
年龄和性别因素
年龄：结肠癌的发病随着年龄的增长而逐渐升高，多见于40岁以上的中老年人。这是因为随着年龄的增加，肠道的生理功能逐渐衰退，肠道黏膜的修复能力下降，肠道内的致癌物质更容易引起细胞的突变，而且长期积累的各种致癌因素在年龄较大的人群中更容易发挥作用。一般来说，50岁以上人群是结肠癌的高发群体，建议50岁以上人群定期进行结肠癌的筛查。
性别：男性患结肠癌的风险略高于女性，但这种差异并不是非常显著。不过，男性在一些与结肠癌相关的风险因素上可能存在更高的暴露率，例如男性吸烟率通常高于女性，而且男性在饮食和生活方式方面可能存在一些不利于肠道健康的习惯，如更多地摄入高脂肪食物等，这些因素可能在一定程度上导致男性患结肠癌的风险相对略高一些，但总体差异不大。
