结肠癌的发生与遗传、饮食、肠道慢性炎症、肠道息肉、年龄性别及其他因素如吸烟酗酒等多种因素相关，约15%-20%与遗传有关，高脂肪低纤维、腌制烟熏食物等饮食因素易致患癌，溃疡性结肠炎等肠道慢性炎症、腺瘤性息肉等肠道息肉均增加风险，发病风险随年龄增长而增，男性略高于女性，吸烟酗酒也会增加患病风险。
一、遗传因素
约15%-20%的结肠癌与遗传因素相关。例如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内APC基因发生突变，使得肠道内会不断生长出大量腺瘤性息肉，如果不及时治疗，几乎100%会发展为结肠癌。林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）也是常见的遗传性结肠癌相关综合征，由DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变引起，携带相关突变基因的人群患结肠癌的风险显著升高，发病年龄往往相对较早，一般在40-50岁左右就可能发病，比普通人群早10-20年。
二、饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪（如红肉、油炸食品等）、低纤维（如蔬菜、水果、全谷物摄入不足）的饮食结构会增加结肠癌风险。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增多，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，使肠道对致癌物质的暴露时间增加，从而增加结肠癌发生几率。例如有研究表明，长期高脂肪、低纤维饮食的人群，结肠癌的发病率比饮食结构合理人群高出2-3倍。
腌制、烟熏食物：腌制食物中含有较多亚硝酸盐，在肠道内可转化为亚硝胺，这是一种明确的致癌物质；烟熏食物在烟熏过程中会产生多环芳烃等致癌物质，长期食用这类食物会增加患结肠癌的风险。比如经常食用腌制咸菜、腊肉等食物的人群，结肠癌发病风险相对较高。
三、肠道慢性炎症
溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性肠道炎症性疾病，病程较长，炎症长期刺激肠道黏膜，会使肠道黏膜反复损伤、修复，在此过程中容易发生基因突变，进而引发结肠癌。一般来说，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患结肠癌的风险明显增加，比正常人群高5-10倍。而且病变范围越广、病情越严重，发生结肠癌的风险越高。
克罗恩病：克罗恩病也是一种慢性肠道炎症性疾病，虽然其发生结肠癌的风险相对溃疡性结肠炎稍低，但长期的肠道炎症同样会增加肠道癌变的可能性，尤其是病变累及结肠的克罗恩病患者，随着病程延长，结肠癌的发病风险会逐渐升高。
四、肠道息肉
肠道息肉尤其是腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。腺瘤性息肉根据形态可分为管状腺瘤、绒毛状腺瘤和管状绒毛状腺瘤等。其中绒毛状腺瘤的癌变风险相对较高。一般来说，直径大于2cm的腺瘤性息肉，癌变几率明显增加。而且息肉数量越多，患结肠癌的风险也越高。例如单个腺瘤性息肉患者患结肠癌的风险比正常人群高1-2倍，而多个腺瘤性息肉患者风险会进一步升高。
五、年龄和性别因素
年龄：结肠癌的发病风险随着年龄的增长而增加。一般40岁以上人群患结肠癌的几率逐渐升高，60-70岁是结肠癌的高发年龄段。这可能与随着年龄增长，肠道黏膜的修复能力下降、肠道内环境逐渐改变以及长期积累的各种致癌因素作用有关。
性别：男性患结肠癌的风险略高于女性，但差距不是特别显著。可能与男性的生活方式、职业暴露等因素有一定关系，比如男性可能更多从事一些接触致癌物质风险较高的职业，或者在饮食、吸烟等生活习惯上相对女性有一些不利于肠道健康的方面。
六、其他因素
吸烟：吸烟是结肠癌的危险因素之一。烟草中含有多种致癌物质，如尼古丁、多环芳烃等，这些物质可通过血液循环进入肠道，损伤肠道黏膜，影响肠道正常的生理功能，增加结肠癌的发病风险。有研究表明，吸烟者患结肠癌的风险比不吸烟者高1.5-2倍。
酗酒：长期大量饮酒也会增加结肠癌的发病风险。酒精可刺激肠道黏膜，损伤肠道上皮细胞，影响肠道的解毒和代谢功能，同时酒精代谢产物也可能具有致癌性。而且酗酒还可能导致营养不良等情况，进一步影响肠道健康，从而增加结肠癌的发生几率。
