直肠癌的发病与多种因素相关，遗传因素约使10%患者有背景，家族性腺瘤性息肉病等遗传性疾病增加风险；饮食上高脂肪低纤维、红肉及加工肉类摄入多会提升风险；肠道慢性疾病如溃疡性结肠炎病程超10年风险高5-10倍，大肠腺瘤越大等癌变风险越高；其他因素中肥胖使IGF-1等升高增险，吸烟致肠道黏膜损伤增突变概率，缺乏体力活动致粪便停留久增险，不同人群在各因素下风险有差异，需针对性预防。
饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪食物会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。例如西方发达国家人群高脂肪、低纤维饮食较为普遍，其直肠癌发病率相对较高。而低纤维饮食会使粪便通过肠道的时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触时间增加。不同生活方式下的人群，若饮食结构偏向高脂肪、低纤维，患直肠癌风险升高。比如长期高热量、高脂饮食且缺乏运动的人群，年龄增长过程中患直肠癌的风险逐渐累积。女性在饮食方面若不注意调整，同样会面临因饮食因素导致直肠癌风险增加的情况，应合理搭配饮食，增加蔬菜、水果、全谷类食物等富含纤维的食物摄入。
红肉和加工肉类摄入：大量摄入红肉（如牛肉、猪肉、羊肉等）和加工肉类（如香肠、火腿等）也与直肠癌发病相关。加工肉类在加工过程中会产生多环芳烃、亚硝酸盐等致癌物质。有研究表明，每日摄入100克红肉或50克加工肉类，患直肠癌的风险会有所上升。不同年龄阶段人群对红肉和加工肉类的代谢等情况不同，年龄较大的人群可能由于肠道功能逐渐衰退，更易受红肉和加工肉类中致癌物质的影响。生活方式中经常在外就餐且偏好红肉、加工肉类的人群，需要注意调整饮食结构，减少此类食物的摄入。
肠道慢性疾病
溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长的溃疡性结肠炎患者发生直肠癌的风险明显增加。一般病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患直肠癌的风险比正常人群高5-10倍。炎症持续刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜反复修复，容易发生基因突变而引发癌变。不同年龄的溃疡性结肠炎患者，随着患病时间的推移，风险逐渐累积。女性患者在患有溃疡性结肠炎时，由于自身免疫等因素的影响，可能需要更加关注病情变化，定期进行肠镜等检查以便早期发现直肠癌变。
大肠腺瘤：大肠腺瘤是直肠癌的癌前病变。腺瘤越大、绒毛状成分越多、伴有高级别上皮内瘤变的腺瘤，癌变风险越高。例如直径大于2厘米的腺瘤癌变率可达10%以上。腺瘤从发生到发展为癌通常需要数年甚至更长时间，不同年龄的人群发现大肠腺瘤后，进展为直肠癌的速度可能不同，年龄较大的人群细胞修复等功能相对较弱，腺瘤进展为癌的风险可能更高。对于发现大肠腺瘤的患者，无论男女，都需要及时进行治疗，如内镜下切除等，并定期随访。
其他因素
肥胖：肥胖是直肠癌的危险因素之一。肥胖者体内脂肪组织增多，会导致胰岛素样生长因子-1（IGF-1）等水平升高，促进肿瘤细胞的生长和增殖。研究发现，体重指数（BMI）≥28的肥胖人群患直肠癌的风险比正常体重人群高。不同年龄阶段的肥胖人群，随着体重增加，患直肠癌的风险逐渐上升。女性肥胖者在激素水平等因素影响下，可能与男性肥胖者在直肠癌发病机制上有一些细微差别，但总体风险都是增加的，肥胖人群应通过合理饮食和运动控制体重。
吸烟：吸烟也与直肠癌发病相关。烟草中的尼古丁、多环芳烃等致癌物质可通过血液循环进入肠道，损伤肠道黏膜，增加基因突变的概率。吸烟者患直肠癌的风险比不吸烟者高。不同年龄的吸烟者，吸烟时间越长、吸烟量越大，患直肠癌的风险越高。女性吸烟者在激素等因素作用下，同样面临较高的直肠癌发病风险，应尽量戒烟以降低患病风险。
缺乏体力活动：长期缺乏体力活动会影响肠道蠕动，导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触时间增加，同时还可能影响机体的免疫功能等。例如长期久坐的人群患直肠癌的风险高于经常运动的人群。不同年龄的人群，缺乏体力活动都会对肠道功能产生不良影响，年龄较小的人群若长期缺乏运动，可能会影响肠道的正常发育和功能，增加未来患直肠癌的风险，应保持适量的体力活动。
